4月28日,国家药品监督管理局有条件批准用于预防宫颈癌的九价人乳头状瘤病毒疫苗(以下简称HPV疫苗)上市。至此,国际主流的三种HPV疫苗中的最后一种也将在中国上市。人乳头状瘤病毒(Human Papillomavirus, HPVs)属于乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒A属,是球形DNA病毒,能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖。目前,已发现超过150多种相关病毒。

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HPV变种多,传播方式相对单一,致癌率不高

根据致癌性不同,HPV可以被分为高危型与低危型。中华预防医学杂志显示,超过99%的宫颈癌、40%的阴道癌与外阴癌、50%的阴茎癌、85%的肛门癌及30%的口咽癌与高危型HPV感染相关,以上感染中85%与最常见的两种HPV病毒株即16型和18型有关,超过70%的宫颈癌是由这两种毒株引起。低危型HPV则主要诱发非恶性病变,HPV 6型和11型是最常见的低危型HPV,其中90%的生殖道尖锐湿疣与这两种有关。

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HPV感染非常普遍,性生活是主要传播途径。《中华妇产科杂志》显示,只要开始性生活,一生中被HPV感染的概率非常高,约80%的人一生中至少感染过一次HPV病毒。单纯的HPV感染通常没有任何症状,所以一般无法察觉。同时,超过80%的HPV感染在16个月内会自然清除,只有少数持续高危型HPV感染2年以上才有可能致癌,而通常只有转变为癌前病变或尖锐湿疣才会被发觉。

根据沙利文数据,从2013年到2017年,宫颈癌在中国的每年发病人数已经从9.85万增长到了10.74万,成为威胁女性健康的重要癌种之一。

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HPV预防性疫苗主要有三种

宫颈癌相关致病机理的研究为HPV疫苗研发提供了良好的基础。而HPV疫苗也成为了全球首个把癌症作为适应症的疫苗。HPV 疫苗的研究可以分为两类,即预防性疫苗研究和治疗性疫苗研究。其中,治疗性疫苗的类型很多,包括载体疫苗、肽类疫苗等,但因其机制较复杂,目前仍处在实验阶段。

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现已研制成功并获得美国食品和药物管理局(FDA)批准上市的HPV疫苗有三种,皆为预防性疫苗,包括2006年上市的默沙东四价HPV疫苗(Gardasil)与2007年上市的GSK二价疫苗(Cervarix),以及2014年上市的默沙东第二代九价疫苗(Gardasil 9)。其中,“价”代表了疫苗可预防的病毒种类。二价和四价疫苗作为第一代HPV疫苗已在100多个国家上市多年,九价疫苗则相对少些。其中,二价HPV疫苗仅适用于女性,四价和九价疫苗则可以用于男性接种。市场上四价与九价疫苗虽然价格更高,但相比二价能覆盖更多的病毒种类,故目前默沙东在该疫苗市场中占据绝对领先份额。

HPV疫苗的优缺点

目前看来,HPV疫苗对于相关癌症的防护效果较好,默沙东数据显示,相应HPV对宫颈癌总体保护率约85%-93%,虽然对已感染者没有治疗效果,但能极大的降低未感染者的感染可能性。不过,由于较长的病理周期及较短的上市时间,故目前对于疫苗的免疫保护期尚未能最终确定,且若疫苗覆盖人群过多,亦可能导致一些变体的产生。

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目前依靠进口,国内企业较落后

目前中国的疫苗分为一类疫苗和二类疫苗,其中一类疫苗由政府免费提供,据中国食品药品检定研究院数据显示,目前一类苗约占市场30%,接种率高达95%以上,覆盖卡介苗、百白破疫苗、乙肝疫苗等14种疫苗,主要受国家免疫规划的调整;而二类疫苗则主要由民企主导,可自主定价,变化相对更多些。

现阶段中国的HPV疫苗主要依靠进口,皆属于二类疫苗,其中,智飞生物负责默沙东疫苗产品在中国大陆区域的销售。除了进口的疫苗,中国企业如厦门万泰、上海泽润等研发的HPV疫苗也都已进入临床验证阶段,部分甚至已完成验证,即将获批上市。但是,这类疫苗主要集中于二价疫苗,而多价疫苗则更多的还处于临床验证阶段早期。面对进口产品的竞争,中国疫苗是通过低价还是其他方式来获得一席之地将成为他们下一步不得不考虑的问题。

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发达国家免费接种,发展中国家靠接济

相对于中国的自主接种,在发达国家中,HPV疫苗普遍被纳入国家免疫规划,由政府推荐并提供免费接种,大多以校园接种形式,集中在中小学阶段。如2007年,美国、加拿大等国第一批将其纳入免疫规划,而后,欧洲的很多国家也都将其纳入了免疫规划。至2017年,已经有超过60个国家将HPV疫苗列入免疫规划。就美国而言,接种费用主要由美国联邦基金与商业保险承担,一般通过协议价进行采购。同时,由于九价逐渐替代了二价与四价疫苗,故无论性别,疫苗覆盖了较大部分的儿童与26岁以下的成年人。其中,儿童市场更获得了超过60%的市场渗透率。不过,虽然接种率很高,但是由于疫苗的接种周期较长,故整体接种完成度会相对低一些。

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在发达国家,HPV疫苗的接种价超过了100美元/剂。而在一些发展中国家,由于基金资助带来的低价让这些国家也能有较高的接种率。在墨西哥,尼泊尔的部分试点推广地区的接种率达到了90%。

但是,并不是所有纳入国家免疫规划的国家都能获得高渗透率。日本曾因疫苗大范围接种后出现的不良副作用而导致了接种意愿大幅下降,最终致使其退出了免疫规划。事后证明HPV疫苗与副作用间并没有直接因果关系。而从去年的情况来看,丹麦似乎也将重蹈覆辙。由此看来,政府对新进药剂不良反应的应对之于疫苗市场的发展也非常重要。

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初期市场较旺盛,总体较平稳

综上,目前来看,由于9价HPV疫苗才刚刚引进中国,市场上的需求十分旺盛。同时,随着越来越多的人了解到HPV,疫苗的需求将会持续释放。但如果不考虑国家免疫规划,疫苗的价格将对其整体渗透率产生较大影响,故最终的接种率可能与一些未将疫苗列入国家免疫规划的国家持平。

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弗若斯特沙利文全球合伙人、全球市场战略规划副总裁兼中华区总裁王昕博士指出,由于9价HPV疫苗刚进入大陆地区,因此对其需求将会在短期内迎来高峰。在度过初期供小于求的阶段后,伴随着居民健康意识的逐渐提高,HPV疫苗市场预计将平稳增长。目前HPV疫苗市场集中度非常高,GSK与默沙东占据中国HPV疫苗市场的绝大多数份额。本土企业对于HPV疫苗产品的开发仍然处于早期阶段。未来的HPV疫苗产品主要向着更多的病毒覆盖,更小的副反应,更短的接种周期方向发展。

沙利文最近出版的与疫苗相关的研究报告还包括:

 

报告名称:《基于干细胞的植入物、ALS治疗、CRISPR和个性化细胞疫苗的创新》

英文原名:Innovations in Stem Cell-based Implants, ALS Treatment, CRISPR, and Personalized Cell Vaccines

出版时间:2018.4

价格:人民币41,700元或US$6,950

 

报告名称:《质粒DNA技术平台转化基因治疗》

英文原名:Plasmid DNA Technology Platforms Transforming Gene Therapy

出版时间:2018.2

价格:人民币41,700元或US$6,950

 

报告名称:《疫苗、能量收集、智能手机和水处理的进展》

英文原名:Advances in Vaccines, Energy Harvesting, Smartphones, and Water Treatment

出版时间:2017.7

价格:人民币41,700元或US$6,950

 

联系电邮:

Julie.Zheng@frost.com.

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