由全球领先的增长咨询公司弗若斯特沙利文（Frost & Sullivan，简称：沙利文）主办的第十九届沙利文全球增长、科创与领导力峰会暨第四届新投资大会——生命科学新投资高峰论坛于2025年8月28日在上海顺利举办。该论坛汇聚了50余位产业领袖、生物医药企业、医疗器械企业、投资机构及专业服务机构，以“内强根基，稳驭风浪”为主题，聚焦生命科学领域的前沿趋势、创新技术及全球化发展策略，旨在推动产业发展与全球合作。
在本次论坛上，浙江时迈药业有限公司董事长、首席执行官孝作祥分享了《新一代TCE技术展望分析》的主题演讲。
浙江时迈药业有限公司董事长、首席执行官孝作祥
以下为孝作祥演讲要点：
一、实体瘤治疗现状与TCE技术背景
孝作祥指出，全球癌症治疗面临严峻挑战，2022年全球新发恶性肿瘤病例近2,000万，死亡病例超970万，中国新发482.47万、死亡257.42万，其中肺癌、肝癌、胃癌等实体瘤占比高且治疗难度大。当前实体瘤治疗存在两大核心痛点：一是耐药性问题，即使采用“EGFR-TKI+MET抑制剂”“靶向药+PD-1/PD-L1”等联合疗法，仍难以避免耐药，且可能增加间质性肺炎等毒性风险，ctDNA动态监测仅能预警30%-40%耐药事件；二是安全性问题，预防性用药对免疫相关不良反应（irAEs）、靶向药特殊毒性防控有限，生物标志物临床应用率不足10%，未满足临床需求突出。
在治疗技术演进中，双特异性抗体（BsAb）因“双靶点结合、精准性更强、脱靶毒性更低”的优势逐渐成为焦点，而T细胞衔接器（TCE）作为双抗重要类型，凭借独特机制脱颖而出。TCE一端结合肿瘤细胞表面肿瘤相关抗原（TAA），另一端结合T细胞表面CD3分子，可直接激活T细胞并聚集于肿瘤周围，实现精准杀伤。与传统疗法相比，TCE优势显著：相较于单抗，其激活T细胞的杀伤效率优于Fc介导的ADCC效应；相较于ADC，依赖宿主免疫系统而非化学载荷，对休眠及分裂期癌细胞均有效且安全性更高；相较于CAR-T，属于“现货型”药物，研发制造成本低、使用流程简单，可及性更强，为实体瘤治疗提供了新方向。
二、TCE技术发展现状与市场潜力
孝作祥介绍，当前全球TCE研发管线活跃，处于临床阶段的多抗产品达186条，以临床I期为主，CD3+BCMA、CD3+CD19、CD3+CD20为TOP3靶点，EGFR、HER2等实体瘤靶点紧随其后。适应症开发上，血液瘤领域已相对成熟，Blinatumomab（CD19/CD3）、Teclistamab（BCMA/CD3）等多款药物获批，其中Blinatumomab治疗急性淋巴细胞白血病的中位总生存期达36.5个月；实体瘤领域成为新赛道，Tebentafusp（葡萄膜黑色素瘤）、Tarlatamab（小细胞肺癌）等相继获批或进入后期临床，Claudin18.2靶向TCE在胃肠道肿瘤I期临床中ORR达48.6%、DCR73.0%，展现出良好潜力。
市场规模方面，TCE行业呈高速增长态势。全球TCE药物市场规模预计从2022年约10亿美元增至2035年1211亿美元以上，年复合增长率超40%；中国市场虽起步稍晚，但增速迅猛，2024年规模约70亿元，预计2035年达1,596亿元。从竞争格局看，国际药企与本土生物科技公司均加速布局，靶点聚焦EGFR、HER2、Claudin18.2等实体瘤高表达抗原，技术路线向“提高肿瘤特异性、降低毒性”方向迭代，投资价值凸显——行业兼具“未满足需求大、技术平台成熟、研发投入集中”等优势，但也面临细胞因子释放综合征（CRS）、实体瘤渗透不足、研发成本高企等风险，需关注差异化技术平台与临床进展领先企业。
三、TCE技术创新趋势及时迈药业实践
孝作祥强调，TCE技术正朝着“精准化、多功能化、智能化”方向突破。一是条件激活策略，通过“蛋白酶激活”“pH敏感”“分离式设计”等方式，确保TCE仅在肿瘤微环境中激活，如时迈药业CMDE005采用可裂解遮蔽肽，在正常组织中封闭CD3结合活性，肿瘤组织中被特异性蛋白酶切割后激活，体外遮蔽效率超10,000倍，显著降低脱靶毒性；二是多特异性设计，三特异性TCE通过“CD3+双TAA”“CD3+TAA+共刺激分子”设计，克服抗原异质性、增强T细胞激活，扩大治疗窗口；三是AI驱动开发，借助AlphaFold等工具优化抗体结构，预测毒性与疗效，提升研发效率。
作为行业参与者，时迈药业以“源头创新”为核心，构建四大技术平台：多种属创新抗体序列发现平台（含4个10¹¹-10¹³容量全人源IgM文库）、H-BiTE平台（解决双抗成药性与毒性问题，产量达4g/L）、多功能TCE结构平台（灵活设计三抗、多机制协同）\Pro-BiTE平台（全球领先酶控系统，实现肿瘤组织靶向富集）。在管线布局上，聚焦实体瘤领域，SMET12（EGFR/CD3）治疗靶向失败非小细胞肺癌的DCR达100%、ORR41.7%，最长PFS超9个月；CMDE005（酶控EGFR/CD3）作为全球领先遮蔽型 TCE，中美双报IND获批，临床中未观察到CRS及≥3级不良事件；CMD011（GPC3/CD3）针对肝癌，低剂量组已显现疾病稳定效果。
孝作祥认为，TCE技术正开启实体瘤治疗新篇章，未来需持续突破“肿瘤微环境渗透”“毒性控制”等技术瓶颈。时迈药业将依托专利布局（60余项核心专利，含蛋白酶可切割双抗等国际专利）与中美双中心研发体系，推动TCE从“技术验证”向“临床普及”迈进，助力中国创新药在全球TCE赛道占据领先地位，为癌症患者提供更高效、安全的治疗方案。
