行业洞察丨破局感染高峰 —— 满足新冠治疗药物需求至关重要

2022年12月7日，国务院联防联控机制综合组组织制定了《新冠病毒感染者居家治疗指南》，该指南中的居家治疗流程适用于未合并严重基础疾病的无症状或症状轻微的感染者以及基础疾病处于稳定期、无严重心肝肺肾脑等重要脏器功能不全等需要住院治疗情况的感染者。

尽管绝大多数感染者属于这一范畴，但基于人口基数，我国潜在发生重症和危重症的易感人群依然庞大。

从临床医疗救治的实践来看，高风险人群主要有三类：60岁以上特别是80岁以上的老年人、有基础性疾病的患者以及没有接种疫苗的人群。

2022年12月21日的疫情发布会中，世卫组织专家提醒，在没有对高风险人群提供足够保护的情况下，不论是在中国还是在其他地方，都会出现相当数量的新冠住院、重症和死亡病例。

针对脆弱人群的疫情防控主要设置有预防及治疗两道防线，起到阻断新冠传播并减轻新冠病人患病程度的作用，第一道防线以依赖新冠疫苗的预防措施为主，第二道防线以抗病毒治疗为主，抗新冠病毒药物的可及性显得尤为重要。通过使用抗病毒药可以降低感染者的重症、危重症以及死亡风险，同时能有效缓解各级医院的运行压力，避免大量新冠患者对于医疗资源的挤兑，将更宝贵的资源用于其他病症所致的危重患者的治疗及康复。

来源：公开信息，文献资料，沙利文分析

全球疫情形势复杂多变的特点推动着各国新冠药物的研发，数千余项新冠相关的临床试验在全球各地开展。

在全球范围内多款紧急使用授权/附条件批准的新冠药物中，从作用机制上来看，小分子化药包括2款RdRp抑制剂，分别为吉利德的瑞德西韦、默沙东的Molnupiravir，2款3CL蛋白酶抑制剂包括辉瑞的Paxlovid和盐野义制药的Ensitrelvir，此外还包括Incyte的JAK抑制剂巴瑞替尼等；生物药类别中被批准用于新冠治疗的中和抗体占多数，包括Sotrovimab、卡西瑞单抗/伊德维单抗、巴尼韦单抗等。

目前新冠治疗药物的主流研发方向集中在中和抗体药物与小分子抗病毒药物，主要围绕病毒侵入人体复制增殖过程中刺突（S）蛋白 、 3CL蛋白酶 、 RNA聚合酶这3个靶点开展。

来源：文献资料，沙利文分析

中和抗体和小分子药物在新冠疫情的治疗中各具优势，均发挥着重要的作用。

中和抗体的优势在于起效快，即使不在感染初期用药，依然能发挥良好效果，同时其副作用相对较小。然而其临床应用大程度上面临病毒变异的挑战，病毒蛋白易发生突变，引发免疫逃逸后导致中和抗体的活性降低。

相对抗体药物一般需要在医院静脉注射或皮下注射的特点，小分子口服药的患者耐受性高、依从性好，其使用场景更加方便。其次，小分子口服药的储存运输具有便利性，在医疗资源紧张、医疗条件落后的地区也能满足实际使用的需求。此外，它的产量容易提升，生产成本和用药成本低，患者可负担性较高。

当前我国在新冠小分子口服药的用药选择上，除了于2022年2月获国家药监局附条件进口批准的Paxlovid，我国自主研发的阿兹夫定也位列用药推荐名单之内。此外，在快速审批机制的背景下，2022年12月又一抗病毒药物Molnupiravir在中国附条件获批，后续国家药监局要求继续开展相关研究工作，限期完成附条件的要求并提交研究结果。

2022年3月，国家卫健委及国家中医药管理局发布《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（第九版）》，进一步规范抗病毒治疗，推荐了两款药物——安巴韦单抗/罗米司韦单抗注射液和奈玛特韦片/利托那韦片组合包装（Paxlovid）。

2022年8月，国家药监局附条件批准阿兹夫定片增加治疗新型冠状病毒肺炎适应症注册申请的审批意见，并将该药纳入诊疗方案。

2022年12月30日，国家药监局按照药品特别审批程序附条件批准默沙东新冠病毒治疗药物莫诺拉韦胶囊（商品名称：利卓瑞/LAGEVRIO，Molnupiravir）。

Paxlovid为全球首个3CL蛋白酶靶点的新冠药物，因其良好的临床优势成为了当下呼声最高的药物之一。II/III期EPIC-HR临床试验数据表明，Paxlovid能显著降低患者新冠相关住院或全因死亡的风险，有效降低病毒载量。与安慰剂对照组相比，Paxlovid组中在症状出现后3天内和5天内启动治疗，出现住院或死亡的患者比例分别减少了89%和88%；在28天的随访中，Paxlovid组有0.8%的患者住院或死亡，而安慰剂组有6.3%；在5天疗程后与安慰剂组相比，患者的病毒载量降低了约10倍。

阿兹夫定为RdRp抑制剂，原来是治疗艾滋病的药物，在研究中发现能特异性作用于新冠病毒RdRp，从而抑制病毒复制，后来增加了新冠适应症。关键III期注册临床试验的结果显示：阿兹夫定具有加快清除新冠病毒，减轻症状、缩短病程的疗效；在安全性方面，总体耐受性良好，不良事件发生率与安慰剂组无统计学差异。

从临床使用群体来看，诊疗方案中对Paxlovid框定的适用人群为 “发病5天以内的轻型和普通型且伴有进展为重型高风险因素的成人和青少年（12-17 岁，体重≥40kg）”；对阿兹夫定的适用人群设立为“普通型COVID-19成年患者”。此外，业内专家建议抗病毒药物需要脆弱人群在发病的初期服用方能更多的临床获益。

2022年12月20日，在国务院联防联控新闻发布会上，北京大学第一医院感染疾病科主任王贵强提到，要对重症高风险的人群进行早期干预，尽早服用抗病毒药物以加快病毒排毒、缩短病程时间，并减少重症的发生。

同时，两款抗病毒药物作为处方药在使用过程中存在诸多禁忌，科学、合理、安全地用药需要确保在医生的指导下进行。

来源：公开信息，《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（第九版）》，沙利文分析

这两款“明星”药物在市面上但闻其声，现阶段通过官方渠道真正能买到它们的人却较少，相对于激增的市场需求，短期能供给医院、基层社区服务中心以及互联网医院等渠道的药物数量非常有限，线上线下销售终端的铺设工作正在加快步伐进行。

2022年11月11日，国务院联防联控机制公布进一步优化疫情防控的二十条措施中提及，加快新冠肺炎治疗相关药物储备。做好供应储备，满足患者用药需求，尤其是重症高风险和老年患者治疗需求。

2022年12月12日，国务院联防联控小组发布了《关于做好新冠肺炎互联网医疗服务的通知》中指出，医疗机构（包括互联网医院、开展互联网诊疗服务的医疗机构）可以通过互联网诊疗平台，在线开具治疗新冠肺炎相关症状的处方，并鼓励委托符合条件的第三方将药品配送到患者家中。

真实生物：根据真实生物披露的信息，公司在平顶山拥有现代化的生产基地，可实现年产能30多亿片，全力保障药品供应储备。2022年7月，复星医药介绍，目前公司已与国药控股、华润医药等国内多家商业伙伴达成战略合作，充分发挥各自资源优势，共同提高真实生物阿兹夫定片的全国终端可及性，加速推进渠道网络覆盖。

辉瑞制药：2022年的预期供应量为1.2亿个疗程，截至2022年11月30日，辉瑞已向全球52个国家交货3,700万盒。随着实际需求的增加，辉瑞目前正在积极提升药物可及性。

以3CL蛋白酶抑制剂和RdRp抑制剂为代表的小分子药成为了医药企业主要研发方向，占据当前市场主流地位。适应症涉及无症状、轻度、中度以及重度患者，且新冠小分子药物给药方式多为口服，使患者接受治疗更为方便。

来源：CDE，Clinical Trials（截至2022.12.31），沙利文分析

布局国产新冠小分子特效药的企业数量众多，其中先声药业、君实生物、众生药业、前沿生物、广生堂、先声药业等研发企业的在研产品已步入临床后期阶段。

先声药业（02096.HK）发布公告候选创新药先诺欣™（SIM0417）取得阶段性进展：该药物的II/III期临床研究已完成全部1208例患者入组，成为国内3CL靶点口服小分子药物首个II/III期临床研究入组完成的项目。

君实生物（688180.SH、01877.HK）宣布新冠药物VV116对比辉瑞Paxlovid早期治疗轻中度COVID-19的三期临床试验达到主要研究终点，同时正在开展多项国际多中心的III期临床研究。

前沿生物（688221.SH）发布了在研抗新冠病毒小分子药物FB2001的最新进展，正在推进国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照二期/三期临床试验，目前受试组已入组并给药。

广生堂（300436.SZ）宣布抗新冠口服药GST-HG171于近日获得广州医科大学附属第一医院和深圳市第三人民医院关于启动II/III期临床试验的伦理委员会审查批件，关键性注册临床研究已全面启动，现首例受试者已于近日成功入组给药。

众生药业（002317.SZ）公告称 RAY1216片取得重要进展：用于治疗轻型和普通型 SARS-CoV-2 感染患者的随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究方案，已获得组长单位广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会临床试验快速审查批件，批准项目开展。

开拓药业（09939.HK）披露了自主研发的新冠口服药普克鲁胺的关键数据，治疗轻中症的全球多中心III期临床试验最终分析结果显示，其可有效降低住院、死亡率，显著降低新冠病毒载量，改善相关新冠症状。

除了研发进展速度外，未来新冠口服药的竞争力或将集中在临床有效性、安全性和价格成本等方面，安全、有效、可行的药物将经受得起市场持续的验证。

新冠疫情的防控迈入了新阶段，众多药企在动态的需求变化中寻求结构性机会，假以时日将为广大患者群体带来了更多优异的药物治疗选择。

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在新冠治疗药物领域，沙利文曾服务过君实生物、先声药业、百济神州、腾盛博药、天境生物、云顶新耀、真实生物、开拓药业等知名企业。未来也将持续耕耘创新生物医药领域，不断地输出独特的行业洞见，为客户深度挖掘细分赛道的市场机遇和投资亮点，提供更为全面的发展策略。