沙利文企业家专访
真实生物成立于2012年，是一家以创新研发为驱动力的生物科技企业，专注于病毒感染及肿瘤等重大疾病领域创新药物的开发、生产与商业化。公司坚持以未满足临床需求为导向，聚焦抗病毒与抗肿瘤领域，致力于通过机制创新应对耐药性及疗效不足等关键挑战。公司核心管理团队具备丰富的国际创新药研发与转化经验，为持续创新提供坚实支撑。
在病毒感染领域，公司核心产品阿兹夫定已获附条件批准用于HIV感染及COVID-19治疗，后者成为该领域国内首个获批的国产口服药物。不仅如此，凭借“抑制病毒复制+免疫调节”的双重机制，阿兹夫定在免疫重建不全等未满足需求领域展现出潜在临床价值。同时，在研产品CL-197具备长效特性，有望实现每周一次给药，提升治疗依从性。
在肿瘤领域，公司围绕阿兹夫定拓展抗肿瘤适应症，并推进其与PD-1单抗的联合疗法开发，以期突破现有免疫治疗局限。此外，公司同步布局非喜树碱结构TOPO1抑制剂平台、ADC及多肽核素偶联药物（PRC）等创新方向，针对肿瘤耐药性及异质性问题开发独具特色的药物管线。
真实生物已建立完善的生产及商业化体系，核心产品实现广泛终端覆盖。未来，公司将持续推进创新管线开发，提升临床价值与可及性。
在上述背景下，弗若斯特沙利文（Frost & Sullivan，以下简称“沙利文”）中国医疗健康事业部邀请到真实生物董事长、CEO兼CSO杜锦发博士参与对话交流，围绕公司研发战略及产品布局进行深入探讨。
专访嘉宾 PROFILE 
·杜锦发博士
·真实生物董事长
·CEO兼CSO
·获中国政府认定为“国家特聘专家”
革命性丙肝治疗药物索非布韦发明者之一
该药物曾获得被誉为“医药界诺贝尔奖”的盖伦奖
对治疗丙肝的贡献被《细胞》杂志誉为当代最重大的公共卫生成就之一
01
聚焦未满足临床需求，构建抗病毒与抗肿瘤双轮驱动的创新研发体系
@沙利文中国医疗健康事业部
您在此前职业生涯中，参与研发了艾滋病治疗的骨干用药-恩曲他宾，此药目前仍是全球艾滋病患者治疗的主要用药之一。后来又开发了丙肝治愈药-索非布韦，同时创造了巨大的社会效益和经济效益，回顾这段经历，您最深刻的体会是什么？这些经验对您后来回国有何影响？
@杜锦发博士
最深刻的体会是，做药就要做真正能解决未被满足的临床需求的药，真正让人类的健康受益的药。这离不开真正的医药创新。创新就要敢为人先，敢闯创新无人区。
挑战不可能的想法一直贯穿于我新药研发实践中。在真实生物，我们做每一个项目前都会问：这个领域里，最困扰患者的问题是什么，我们怎么解决？所以我们针对未被满足的临床需求，布局了一系列具有独特性的药物管线。
@沙利文中国医疗健康事业部
真实生物长期聚焦抗病毒与抗肿瘤领域，请问公司在研发方向选择上主要基于哪些核心判断，如何识别具有真正未满足临床需求的赛道？同时，公司已构建核苷类药物、TOPO1抑制剂及XDC等多元研发平台，这些平台之间如何实现协同，并在提升整体研发成功率方面发挥了哪些关键作用？
@杜锦发博士
真实生物聚焦抗病毒与抗肿瘤领域，研发方向以未满足临床需求为核心判断，优先布局疾病负担重、耐药问题突出、现有疗效存在瓶颈的疾病赛道，专注解决临床上尚未满足的关键痛点。
其中核苷类平台为底层核心，充分挖掘阿兹夫定在抗感染、抗肿瘤方面的价值，聚焦免疫重建不全、免疫抑制等未满足临床难题。
全新非喜树碱类 TOPO1 抑制剂平台，从源头克服传统毒素耐药问题，既可单药也可作为新一代ADC高活性毒素；
XDC 平台布局双载荷ADC与多肽核素偶联药物PRC，瞄准肿瘤领域尚未有药物问世的创新靶点，针对肿瘤异质性与耐药形成创新解决方案。
三大平台通过底层技术互通、机制互补与资源共享，形成协同联动的整体研发格局，为公司长期创新发展提供持续支撑。
02
深化抗病毒布局，拓展免疫重建不全（INR）治疗价值并引领长效HIV创新方向
@沙利文中国医疗健康事业部
公司核心产品阿兹夫定已在抗病毒领域实现商业化落地，并在临床及真实世界中积累了较为充分的数据。您如何评价其在当前治疗体系中的临床价值与竞争优势？
@杜锦发博士
阿兹夫定凭借低剂量、高活性、双靶点与免疫调节的综合特征，在HIV治疗体系中具备独特优势与广泛的临床价值。
临床试验数据显示，3mg阿兹夫定与300mg拉米夫定抗病毒效果相当，以低剂量实现有效病毒抑制。同时，药物拥有双靶点抑制病毒复制 + 免疫调节的独特机制，不仅丰富了现有治疗选择，更为HIV免疫重建不全这一全球未满足需求提供了重要的研究方向与潜在解决方案。
@沙利文中国医疗健康事业部
真实生物为何会聚焦免疫重建不全（INR）这一问题，您如何看待这一领域的临床价值及未来治疗方向？
@杜锦发博士
免疫重建不全（INR）是HIV治疗领域公认的全球性临床难题，存在巨大未被满足需求。
根据《中国艾滋病诊疗指南（2024版）》，在经ART治疗后，部分患者免疫异常可恢复至正常或接近正常水平，实现免疫功能重建。但仍有10%～40%患者即使长期维持病毒抑制，也无法完全实现免疫重建。与免疫重建完全者相比，这部分患者发生机会性感染、非艾滋病并发症和肿瘤等的发病率和病死率均更高。免疫功能重建不全患者目前全球缺乏有效治疗药物上市，临床存在迫切的未被满足的需求。
真实生物已开展相关IIT研究，受试者经阿兹夫定治疗后观察到积极数据，后续将通过更大规模临床研究进一步验证，力争为该领域提供新的治疗路径。
03
发挥双重机制优势，推进联合免疫治疗并拓展肿瘤适应症空间
@沙利文中国医疗健康事业部
阿兹夫定应用范围从抗感染领域拓展向抗肿瘤领域，其“双重机制”在肿瘤治疗中如何发挥作用？具有哪些独特的优势？
@杜锦发博士
阿兹夫定通过“直接抑瘤 + 免疫调节”双重机制发挥广谱抗肿瘤作用。一方面，阿兹夫定可终止DNA链延长、干扰癌细胞核酸合成相关酶的功能，直接抑制肿瘤细胞增殖；另一方面，它可降低肿瘤微环境中髓源性抑制细胞（MDSCs）浸润，促进CD8⁺T细胞、CD4⁺T 细胞浸润与增殖，重塑免疫抑制微环境，激活机体自身抗肿瘤免疫应答。
相较于仅依靠单一机制的抗肿瘤药物，阿兹夫定联合疗法能够实现“1+1>2”的协同效应，尤其能将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，突破免疫治疗无应答与耐药瓶颈，在广谱实体瘤治疗中具备显著差异化优势。
@沙利文中国医疗健康事业部
今年2月，阿兹夫定联合PD-1单抗治疗晚期实体瘤临床试验获国家药品监督管理局批准，公司选择推进这一联合疗法的核心考量是什么？您如何评价该联合方案在更广泛患者人群中的应用潜力？
@杜锦发博士
我们选择这一方向，主要是为突破当前免疫治疗的临床瓶颈。以结直肠癌为例，全球每年新发病例约203万，其中约95%为微卫星稳定型（MSS）患者，这类患者对PD-1单药治疗基本无效，长期面临无有效免疫治疗方案可用的困境。
一项研究者发起的临床试验显示，阿兹夫定联合PD‑1抑制剂及抗VEGFR类药物，用于既往接受过多线治疗的微卫星稳定型结直肠癌患者：在非肝转移亚组中，较高剂量组疾病控制率为100%，客观缓解率为40%，平均治疗时间达33.9周，在临床疗效与治疗持续性方面都展现出积极的数据。
基于明确的机制协同性与积极的IIT数据，我们认为该联合方案有望将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，突破MSS结直肠癌等难治肿瘤的免疫治疗瓶颈，在更广泛晚期实体瘤患者群体中具备重要应用潜力。
04
聚焦耐药与异质性挑战，构建多元偶联与小分子创新平台
@沙利文中国医疗健康事业部
公司TOPO1抑制剂平台采用非喜树碱结构，在克服耐药性方面具有优势。您如何看待该平台在下一代抗肿瘤药物中的战略意义？
@杜锦发博士
目前超过80%的ADC药物所用毒素都是喜树碱衍生物，这些药治疗一段时间后，大多出现耐药。我们希望开发一款具有全新的化学结构，为这类耐药肿瘤提供有效的解决方案。
临床前研究结果表明，真实生物研发的新型TOPO1抑制剂，ZSSW-136在伊立替康耐药的患者来源类器官上，其抑制耐药肿瘤的活性是伊立替康的400倍。在耐药肿瘤的动物模型上，能完全抑制肿瘤生长。这项研究结果正在发表中。值得关注的是，它既可以单独作为小分子化合物进行药物开发，也可以作为新一代ADC的毒素，开发出一系列对现有ADC耐药肿瘤治疗有效的新型ADCs抗肿瘤药物。
@沙利文中国医疗健康事业部
在新型偶联药物领域，公司布局了ADC及PRC方向，例如PSMA双载荷ADC及靶向GRPR的PRC管线。公司为何会选择这两个靶点?
@杜锦发博士
公司在新型偶联药物领域布局，始终以肿瘤领域尚未有药物问世的创新靶点为重要方向，聚焦临床未满足需求，针对肿瘤异质性与耐药难题打造创新解决方案。
其中，PSMA是一种经过验证的抗原，具有高肿瘤特异性、有限的正常组织表达和高效的内化能力。基于这一靶点的特性，真实生物设计了具有创新机制的双有效载荷ADC候选药物ZS-1005，目前在前列腺癌等小鼠模型中展现出优异的肿瘤生长抑制能力与良好的安全性特征。
而GRPR在正常组织中表达水平较低且分布局限，而在包括肺癌、乳腺癌、前列腺癌、部分胃肠道肿瘤，以及神经母细胞瘤的多种人类实体瘤中呈现高表达，并可能参与促进肿瘤生长与进展，因此成为极具潜力的治疗靶点。我们基于此靶点开发的候选药物ZS-2004，在动物试验中观察到优异的药效与安全性数据，目前正在进一步开展临床前研究。
@沙利文中国医疗健康事业部
真实生物ADC“双payload”设计核心技术优势是什么？具体能为临床带来哪些价值？
@杜锦发博士
双有效载荷设计是真实生物应对肿瘤异质性与耐药风险的关键技术创新。在ADC领域，通过将两种不同作用机制的毒素精准递送至肿瘤细胞，这一设计能够同时杀伤处于不同细胞周期的肿瘤细胞，并兼顾抗原高表达与低表达亚群，从而有效应对肿瘤异质性带来的挑战。
同时，该策略可从源头上延缓或克服单一通路耐药风险，两种作用机制的协同有望提升治疗指数与安全窗口，为临床提供更持久的应答。这一设计旨在确保治疗的有效性与安全性，进一步提升患者的长期获益。
05
从产品商业化到行业演进，洞察未来技术趋势与竞争格局
@沙利文中国医疗健康事业部
从商业化角度来看，您认为公司在产能、准入及渠道等方面最核心的优势是什么？尤其是在阿兹夫定新适应症逐步推进的背景下，这些优势将如何转化为未来的增长动力？
@杜锦发博士
从商业化角度看，公司在产能、准入、渠道三大板块已建成一体化、可复制、可快速扩张的商业化支撑体系，能够为阿兹夫定及公司整体创新管线的长期发展提供稳定保障。
一是规模化、合规化自主产能保障。公司已建成 GMP 认证现代化生产基地，具备稳定规模化供应能力，可支撑现有适应症销售及未来新适应症快速放量，保障供应、质量与成本可控。
二是医保准入与价格优势突出。阿兹夫定已纳入国家医保目录，价格稳定、政策与成本优势显著，提升药物可及性，为新适应症快速进院、放量奠定基础。
三是渠道与商业化能力方面，公司已搭建覆盖全国医疗机构、院外及线上平台的商业化网络，并组建了具备相应领域经验的专业团队，能够在阿兹夫定基础上，为更多创新产品提供落地与推广支持。
同时，真实生物坚持“立足中国、辐射全球”的商业化战略，以阿兹夫定全球化布局为重点，面向非洲、东南亚以及欧美等优势市场，通过本地化合作与快速注册实现海外落地，拓展跨区域收入来源，保障盈利可持续性。后续伴随阿兹夫定在肿瘤等新适应症的临床突破，结合ADC、PRC、TOPO1抑制剂等创新管线的合作与拓展，进一步打开更大规模市场空间，形成核心产品迭代 + 创新管线矩阵，协同的长期增长引擎。
