弗若斯特沙利文（Frost & Sullivan，简称“沙利文”）持续关注成瘾药物研究和开发领域的新兴技术，正式发布《全球及中国成瘾治疗市场研究报告》。该本报告为首本针对成瘾药物治疗的多维度行业分析，在技术发展、成瘾机制探究、行业发展动向等方面提供最为全面的深度解析。该报告指出纳曲酮长效缓释植入剂将成为成瘾治疗的新方向，解决传统成瘾治疗药物疗效低、依从性差等问题，助推成瘾治疗市场规模加速发展。沙利文期待未来通过这一创新药物为患者带来更好的治疗方案选择。
本文深入成瘾治疗行业发展，探究成瘾行为及多种成瘾机制，以及具有变革现有治疗方案、有效解决患者依从性问题的成瘾治疗方案。
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1 成瘾行为：成瘾行为已成为影响人们身心健康的全球性问题
强效药物及赌博、购物和性等行为均可能导致成瘾行为的发生，因此通常将成瘾行为分为物质成瘾和精神行为成瘾。
物质成瘾者为了获得某种愉悦满足感或逃避某种物质导致的躯体或精神痛苦，不顾不良后果，不停地使用这类物质；行为成瘾者同样为了获得或达到和物质成瘾类似的满足感，强迫性地重复某一行为，并产生躯体和心理等不良后果。
临床医生常将成瘾行为分为物质成瘾障碍（包括物质依赖、物质误用和滥用）和非物质成瘾障碍（亦称之为冲动控制障碍，即精神行为依赖）。
01 物质成瘾潜在人群规模及预测
物质成瘾者普遍存在物质依赖或物质滥用等情况，根据DSM-5判断标准，物质依赖与物质滥用合并称为物质使用障碍，包括躯体障碍和心理障碍。
在缺乏对成瘾行为正式诊断的情况下，临床医生经常使用传统的“3C”分类标准：1）温和到强烈的对成瘾行为的渴望；2）失去对成瘾行为的控制（物质滥用阶段）；3）尽管存在严重的负面后果，依旧持续地进行成瘾行为（物质依赖阶段）。
成瘾性物质又称为精神活性物质，指能够影响使用者情绪、行为、改变意识状态，并产生依赖性的一类化学物质。常见成瘾性物质有酒精、烟草和毒品，其中毒品是社会学概念，指具有强成瘾性、非医疗使用的、法律禁止的物质，在中国主要指阿片类、可卡因、大麻、LSD、氯胺酮和合成毒品等。
中国缺乏对物质成瘾人群的大规模流行病学调查，根据DSM-5、ICD-10等诊断标准、及国家慢性非传染性疾病控制中心和SSA（Society for the Study of Addiction）发布的公开信息，认为重度偶发性饮酒人群、低至高度尼古丁依赖人群和毒品使用人群属于物质成瘾潜在人群。
02 成瘾患者潜在危险因素及相关疾病分析
报告分析了成瘾患者潜在危险因素。成瘾是一种复杂的疾病，成瘾者长期服用某种物质或重复某种行为会形成物质依赖或行为依赖，不仅会产生巨大的健康费用和生活负担，还会造成不同程度的躯体和心理上的障碍。在成瘾行为中，物质成瘾存在着许多潜在的危险因素，其引起的疾病主要取决于所使用的物质类型。不同物质对人体的伤害不尽相同，包括危害性疾病、感染性疾病、急性中毒、戒断综合征和心理障碍，见下图：
物质成瘾潜在危险因素分析
03 成瘾治疗方案分析
报告以阿片类物质成瘾治疗为例分析了成瘾治疗方案，其成瘾治疗是一个长期的过程。临床医生应根据成瘾者使用物质的种类、剂量、途径、既往戒毒治疗情况等确认成瘾者阿片类物质使用障碍的严重程度，并结合成瘾者的个体情况选择治疗方式。成瘾治疗过程整体可分为三个阶段，分别为脱毒治疗阶段、康复治疗阶段和后续照管阶段，其中康复治疗阶段是整个成瘾治疗的关键阶段，主要包括脱瘾治疗和心理行为治疗。脱瘾治疗（即拮抗疗法）指的是通过使用阿片受体拮抗剂，阻断阿片类物质的效应，帮助成瘾者彻底摆脱毒瘾和成功回归社会。
成瘾治疗阶段分期情况
2 毒品成瘾：长效缓释植入剂将成为毒品成瘾治疗新方向
以美沙酮和丁丙诺啡为主的传统替代疗法，尽管能有效地减少疾病的传播，但仍有较高的依赖性，对患者的躯体依赖和心理依赖帮助较少，无法达到根除心瘾的目的。同时，美沙酮和丁丙诺啡作为精神活性物质对人体仍有较大的副作用，有无法克服的临床缺陷。纳曲酮作为拮抗药物，在大脑中阻止阿片类物质与阿片受体的结合，破坏患者已形成的隐性依赖记忆，最终可帮助患者摆脱对毒品的精神依赖。由于患者对口服纳曲酮药物的依从性较差，纳曲酮长效缓释植入剂将产生更好的治疗效果。
01 毒品危害及造成损失分析
在缺乏医疗监管的情况下使用毒品会产生严重的健康风险，并存在形成毒品使用障碍的隐患。毒品使用障碍，尤其是未经过治疗的毒品使用障碍，会大幅增加个人疾病的发病率和死亡风险，进而导致个人、家庭、社会、教育、职业或其他重要功能领域的损害。
毒品使用障碍与个人效率降低、非正常死亡、健康支持增加、社会秩序管理资源的浪费，社会福利降低以及其他社会性损害后果有紧密的联系。报告根据世界卫生组织发布的2022年《世界毒品报告》，通过数据分析出阿片类物质滥用造成的社会损失最为严重。
02 全球及中国毒品使用人群规模及预测
在全球15-64岁人群中大约18人中有1人在过去12个月之内使用过毒品。
按毒品种类分，大麻类毒品在2021年有明显上升，依然是全球使用人群及次数最多的毒品。同时苯丙胺类毒品的使用在2021年上升。阿片类物质使用人数和次数保持在稳定的状态。可卡因及摇头丸等药物呈现出与往年不同的下降趋势，原因可能在于疫情导致的公共场合封闭及隔离政策。
总体来看全球2021年毒品的流行率及毒品使用人数都较2020年有所上涨。2017年至2021年全球毒品使用人数变化趋势呈U形，从2.71亿人增长至2.97亿人，年复合增长率约为2.28%。未来，全球毒品使用人数将呈现稳定增长的趋势。预计全球毒品使用人数将在2026年达到3.32亿人，期间年复合增长率约为2.26%。
03 毒品成瘾机制分析
几乎所有的毒品都会直接或间接的提高伏隔核突触间的多巴胺水平。毒品中的依赖性物质通过增加中脑腹侧被盖区多巴胺神经元冲动，使伏隔核以及脑部其他区域的多巴胺释放增加，形成奖赏环路。在完成奖赏过程的同时，大脑将药物刺激的信息与多巴胺产生的欣快感相联系，并匹配、储存于记忆系统之中，从而形成“依赖记忆”。
药物戒除后，依赖记忆仍然处于潜伏阶段，当重新暴露于药物环境后，依赖记忆会被重新唤起，这是导致复吸的直接原因。伏隔核作为依赖形成过程中的重要枢纽起到两个作用，一方面通过突触可塑性的改变形成依赖记忆，另一方面通过奖赏机制而强化依赖记忆。
报告以阿片类毒品为例，分析毒品成瘾机制。阿片类物质进入人体后与中脑腹侧被盖区中神经元上的μ阿片受体有最高的亲和力。阿片受体通过四条通路反应阻止γ-氨基丁酸能从神经元中释放。γ-氨基丁酸能对处于伏隔核内的多巴胺从其神经元中的释放产生抑制作用，γ-氨基丁酸能的减少将导致多巴胺水平的上升，从而开启奖赏环路机制。
阿片类毒品成瘾机制
04 全球及中国阿片类物质脱瘾治疗潜在市场规模
根据中国毒品形势报告，2021年中国登记在册的阿片类物质滥用人数为55.60万人。根据国家禁毒办发布的数据，中国阿片类物质滥用隐性人群约为86.18万人，结合成瘾患者支付能力，推算中国2021年阿片类物质脱瘾治疗潜在市场规模约为167.63亿元。同时，根据WHO发布的全球阿片类物质使用人数，以及成瘾率和自愿戒毒比例，推算2021年全球阿片类物质脱瘾治疗潜在市场规模约为1,766.54亿元。
全球及中国阿片类物质脱瘾治疗潜在市场规模
3 酒精成瘾：国内缺乏酒精成瘾治疗药物，市场需求亟需满足
现阶段，中国暂无获批用于酒精依赖治疗的药物，中国在酒精依赖治疗方面的药物仍然处于空白，酒精依赖患者仅能选择心理疗法及行为疗法。目前仅有两款用于酒精依赖治疗的药物进入临床试验阶段，分别为善康医药的纳曲酮植入剂（项目进行中）以及华禧联合科技的阿坎酸钙肠溶片（临床I期，但自2014年进入临床试验后，暂无新进展）。
01 酒精使用障碍定义分析
酒精使用障碍（Alcohol use disorder）是一种以停止或控制饮酒的能力受损为特征的疾病。酒精使用障碍常包括风险饮酒（Risky Drinking）、酒精滥用和酒精依赖等，其中酒精滥用是酒精依赖的前身。
02 中国酒精依赖人群规模及预测
与西方人的酒文化不同，中国酒文化俨然成为一种社会文化、政治文化和艺术文化。中国人饮酒的频繁程度随着年龄的增长呈先升后降的趋势。目前的饮酒者中，过度饮酒、频繁饮酒（每周超过5天）和酗酒行为已达到流行病的程度。随着中国15岁及以上人口占比和酒精依赖的患病率逐年增加，中国酒精依赖人群从2017年的28.65百万人增长至2021年的35.81百万人。预计未来中国酒精依赖人群将以6.29%的年复合增长率增长至2026年的48.58百万人。
03 酒精依赖相关危害分析
报告分析了酒精依赖的相关危害。酒精依赖及相关问题是仅次于心血管病、恶性肿瘤而位居前几位的全球性公共卫生问题。酒精依赖所致危害可进一步分为躯体疾病和精神障碍。酒精对躯体的作用可分为急性和慢性作用。急性作用主要表现为急性胃炎、血管出血等，慢性作用指常年饮酒量超过肝脏的代谢能力所引起的各脏器损害，主要表现在脑部、心脏、肝脏、胰腺、消化道等器官中；酒精所致精神障碍包括急性酒精中毒、酒精戒断症状、酒精性癫痫、酒精性幻觉症和酒戒断性谵妄等。
04 中国酒精依赖药物治疗需求市场规模及预测
酒精依赖患者为摆脱酒瘾的困扰，长期以来一直在寻求有效的脱瘾治疗。然而，中国目前暂无获批的药物可应用于酒精依赖的治疗。根据海外已获批上市药物的价格和服用剂量，如戒酒硫、纳曲酮和阿坎酸钙等，2021年，中国酒精依赖药物治疗需求市场规模约339.75亿元，2017至2021年的复合年增长率为15.07%，在中国庞大的酒精依赖人群规模以及酒精依赖患者未被满足的脱瘾治疗的临床需求推动下，中国酒精依赖药物治疗潜在市场规模将进一步增长，预计在2026年将达到689.85亿元，2021年至2026年的复合年增长率为15.22%。
