2023 年 2 月 20 日，联合国驻华协调员常启德、联合国工业发展组织投资和技术促进办公室主任武雅斌，及博鳌亚洲论坛全球健康论坛大会组委会副主任罗晓芹一行视察弗若斯特沙利文（ Frost & Sullivan ，简称“沙利文”）中国总部，与沙利文全球合伙人兼大中华区总裁王昕博士、大中华区合伙人兼董事总经理杨晓骋就三方在健康可持续发展领域的友好合作进行会谈，共同助力联合国 2030 可持续发展目标早日实现。   On February 20, 2023, Mr. Siddharth Chatterjee, United Nations Resident Coordinator in China, Mr. Wu Yabin, Director of the Investment and Technology Promotion Office, United Nations Industrial Development Organization (UNIDO ITPO), and Ms. Andy Luo, Deputy Director of Global Health Forum of Boao Forum for Asia (GHF) Organizing Committee, investigated the Headquarter of Frost & Sullivan China and held talks with Dr. Neil Wang, Global Partner of Frost & Sullivan and President of Greater China, and Mr. Jacky Yang, Partner and Managing Director of Greater China on trilateral partnership and cooperation in the sustainable development field, working together for early realization of UN 2030 Sustainable Development Goals.      

随着分子生物学技术的不断发展，核酸药物也因其在疾病诊断和治疗方面的巨大应用潜力而备受关注。与传统的小分子药物和抗体药物相比，核酸药物可以从根本上调控致病基因的表达，具有设计简便、研发周期短、靶向特异性强、治疗领域广泛和长效性等明显优势。目前在遗传疾病、肿瘤、病毒感染等疾病的治疗上应用广泛，是当今生物医药研发中最具发展前景的领域之一。 2023 年 2 月 17 日，由丹纳赫生命科学主办，易贸医疗协办的“聚焦前沿，助力创新 -2023 核酸药物开发者高峰论坛”在上海举办。本次论坛聚焦核酸药物开发、 CMC 、工艺质量所面临的挑战以及后期的商业化，旨在为推动中国核酸药物产业创新发展出谋划策。 弗若斯特沙利文（ Frost & Sullivan ，简称“沙利文”）大中华区合伙人兼董事总经理毛化受邀出席活动，就核酸药物市场现状与未来展望发表演讲，并担任嘉宾访谈主持人，与吉玛基因董事长兼首席科学家张佩琢、艾博生物执行副总裁袁纪军、大睿生物副总裁 & 联合创始人黄金宇、健新原力 CDMO 运营高级副总裁朱敏一起，共同探讨从研发到产业化，核酸药物的下一阶段规划。 沙利文大中华区合伙人兼董事总经理 毛化 毛化首先向与会嘉宾简要介绍了核酸药物行业的发展现状。   他指出，核酸药物靶向长效、设计简便、候选靶点丰富，有望成为继小分子化药和抗体药物后的第三大类型药物。   截至目前，全球已获批上市的小核酸药物共有 12 款（不包含 3 款已退市产品），已上市 2 款 mRNA 药物皆为疫苗。已获批的药物多用于罕见病的治疗以及新冠肺炎的预防，随着适应症的拓展以及技术平台的不断发展与完善，核酸药物销售额呈现出增长趋势。与此同时，跨国药企近年来也纷纷积极布局核酸药物，疾病领域广泛覆盖心血管、乙肝、神经、代谢、肿瘤等。 数据显示， 2017 年至 2021 年，全球核酸药物的市场规模已从 10 亿美元增长至 620 亿美元，年均复合增长率超 180% 。   毛化表示，随着相关关键技术的不断成熟及商业化成功，在政策支持、多方研发合作以及资本投入的驱动下，核酸药物市场潜力巨大。 随后，毛化分别分析了小核酸药物和 mRNA 疫苗及药物的研发进展及趋势前瞻。 据其介绍，   在小核酸药领域，   目前有 127 款药物处于临床及 NDA 阶段，其中主要为 ASO 和 RNAi 药物，且大多仍处在 I 期和 II 期临床阶段。在治疗领域方面，小核酸药物在研品种主要集中在抗肿瘤、神经系统、心脑血管等领域，针对免疫、皮肤和激素领域的在研小核酸药物数量较少，且在研小核酸药物超过半数为孤儿药。   毛化表示，未来，小核酸药物市场将会向着技术创新、市场规模与需求扩大、多方联动、产业集群、研发体现日渐完备等趋势发展。 根据沙利文研究显示，   在 mRNA 疫苗及药物领域，   目前有 77 款药物处于临床阶段，其中主要为 mRNA 疫苗，且大多仍处在 I 期和 II 期临床阶段。在治疗领域方面， mRNA 疫苗及药物在研品种则主要集中在抗肿瘤、治疗感染性疾病等领域， LNP 为应用最为广泛的递送系统。 毛化指出，新冠疫情加速了 mRNA 技术的普及和商业化，各国加大对于 mRNA 技术的投入，促进了 mRNA 技术平台的搭建与完善。   未来随着技术应用逐渐成熟，预计 mRNA 疫苗及药物治疗领域将持续扩增，研发体系逐步完备，疗效和安全性也将不断提高，产业实现同步发展，合作共赢。 如想进一步了解核酸药物市场 欢迎扫描下方二维码获取演讲报告 关于丹纳赫生命科学 丹纳赫是全球生命科学服务领域的创新者，致力于以优质的产品与服务帮助客户加速生命科学领域的研究，解决在分析领域遇到的问题和挑战，促进医疗诊断发展，提高实验室生产力。 丹纳赫生命科学中国区成立于 2019 年 6 月 1 日，旨在扎根中国市场，为中国的用户提供更好的产品和服务，“聚焦生命，聚力共赢”，以“共享全球科技，成就全民健康”为使命，着力于打造全方位的的精准医学和生物制药整体化解决方案。 关于沙利文医疗事业部 沙利文医疗事业部在生命科学领域拥有专业的分析能力和丰富的项目经验。依托沙利文全球智库资源和大中华区跨行业业务发展平台，沙利文医疗在医疗产业投融资服务有着独特核心优势。沙利文医疗在中国拥有广泛的企业客户，并在过去 20 年里建立了庞大的客户网络，积累大量医疗各细分领域的项目经验。 项目类型包括知识中心项目（深度内容、宣传活动）， Pre-IPO 项目（ DCF 估值、商业计划书服务）， IPO 上市项目（行业顾问、临床稽查、募投撰写），市场调研，市值管理及战略咨询等，并与国内外知名的资讯平台及投融资机构合作，为企业提供医药及医疗器械等专业细分领域行业一站式解决方案，受到投资者的广泛关注。

近两年，国内创新药融资环境开始变化，投资人变得更谨慎和冷静，如何看待目前的资本“寒冬”情况？ 2023 年投资风格会发生怎样的变化？    生物医药科技创新药企近两年 IPO 遭遇频繁“破发”，即便是头部企业也难逃“破发”的窘境。结合当前的宏观环境，对 2023 年有上市意向的医药公司有哪些建议？ 从投融资的角度来看，可以从哪几个维度判断创新药企业研发管线的可行性？对于创新药企在 2023 年的产品布局管线选择及合作伙伴选择上，有怎样的建议？    在出海策略上，除了欧美， 2023 年还有哪些国际市场值得投入？    怎样的医药公司能在复杂的环境下生存并取得不错的发展？    弗若斯特沙利文（ Frost & Sullivan ，以下简称“沙利文”）大中华区合伙人兼董事总经理毛化接受《 21 世纪经济报道》    采访，共同探讨上述话题。 21 世纪经济报道 Q 这两年，国内创新药融资环境开始变化，投资人变得更谨慎和冷静，您如何看待目前的资本“寒冬”情况？ 2023 年投资风格会发生怎样的变化？ 毛化 沙利文大中华区合伙人兼董事总经理   在全球经济的宏观背景下， 2022 年国内创新药投融资环境遇冷也并非局部情况。从国内的一级市场的融资或是二级市场 IPO 情况来看，市场情绪相对低迷，投资方趋于谨慎理性。 2022 年年底至 2023 年年初，市场紧张状态逐步得到缓解，可以明显感觉到市场回温的迹象，医疗健康领域的上市企业的估值调整到合理水平，投融资的活跃度在回升，行业的各方参与者开始收获信心。 在外部环境的动态变化中，市场逻辑做出相应转变，投资方注重企业产品的创新价值和长期布局，面对当前国内创新药产品靶点集中、同质化严重的现象，投资方也在关注早期阶段的企业，技术创新性、长期产品布局策略、商业化能力及投资后的价值收益体现等都是关注点。 Q 生物医药科技创新药企近两年 IPO 遭遇频繁“破发”，即便是头部企业也难逃“破发”的窘境。结合当前的宏观环境，您对 2023 年有上市意向的医药公司有哪些建议？ 毛化 沙利文大中华区合伙人兼董事总经理   在面对资本市场的波动状态时，全球包括中国的许多项目都选择了将时间表往后顺延或者甚至进入“搁浅”的状态，希望能等待到更好的发行窗口，是一种非常被动的选择。在当下的宏观环境下， IPO 已经不再只是一家企业冲刺的终点站，更像是发展道路上一个标志性的里程碑。未来一段时间有意向上市的医药公司需要将目光看得更久远，主动地进行发展策略的转变，从自身出发去提升投资价值，获得市场的认可。 Q 从投融资的角度来看，可以从哪几个维度判断创新药企业研发管线的可行性？对于创新药企在 2023 年的产品布局管线选择及合作伙伴选择上，您有怎样的建议？ 毛化 沙利文大中华区合伙人兼董事总经理   在判断一家创新药企业的研发管线的价值和风险时，可以关注技术创新性、商业化盈利潜力等进行综合地权衡和考量，包括目前开发的临床价值、市场容量、目前的竞争格局以及技术平台等。例如是否能解决临床需求痛点，是否有研发和商业化团队去更优地配置资源，去开展临床研究、生产以及后续的商业化。 2023 年，对于创新药企的产品布局应提早，无论是 license-in 还是自主研发都需要提早明确产品的技术创新性和后续商业化模式，并且能有产品梯队，在更加激烈的市场竞争中有一个积累布局，未来可以支撑上市产品销售额的下降。面对国际市场，企业选择 license-out 或其它商业合作模式时可以关注合作伙伴的资源整合能力及过往的一些研发或商业经验。 Q 如何看待 2022 年企业“出海”成就？在出海策略上，除了欧美， 2023 年还有哪些国际市场值得投入？ 毛化 沙利文大中华区合伙人兼董事总经理   创新药企业“出海”是产业升级转型下的重要趋势，为了寻求新的业务增长点、开拓新的成长空间，“走出去”已经成为众多创新药企的战略部署之一。海外市场竞争需要经历严格的“价值”考验， 2022 年不乏有“出海”后取得良好成效的企业。有高医疗健康支出的欧美市场始终是全球药企趋之若鹜的主战场，除此之外，有些亚洲国家同样具备吸引力，例如具有丰富产业集群的新加坡也吸引了众多知名跨国药企进行布局，例如医药外包服务企业药明生物，其在新加坡计划投资建设现代化的生物制药生产基地。 Q 您认为 2023 年怎样的医药公司能在复杂的环境下生存并取得不错的发展？ 毛化 沙利文大中华区合伙人兼董事总经理   2023 年医药企业需要适应变化，积极地调整预期和应对策略。在当前更加复杂的市场环境中，资本流向技术创新、差异化、具有独特特色的企业。因此，企业需要以前瞻性的目光去开展长期的布局计划，企业在实现产品的技术创新和临床价值外，需要尽早布局商业化路径，例如，在临床前期时对于产品的未来的销售模式进行合理的规划，是选择自行开发或是需要合适的合作伙伴，从而未来实现市场价值、带来投资收益。 此外，企业可以灵活地调整发展模式，学会利用可用的资源，先使得企业在复杂的大环境下能够生存下来。比如 医药企业在难以“开源”的情况下可以去适当地“节流”，将闲置的产能用于开展 CDMO 或者 CRO 业务，或者精简那些不够明朗的管线，将核心资源用在更有前景、更有回报的业务上。   * 本采访刊登于《 21 世纪经济报道》，记者为季媛媛   ，原文标题为    《    创新药投资能否回归“春天”？    》    （点击文末“阅读原文”即可阅读完整版报道）。

社会办医血液净化发展高峰论坛 2023 年 2 月 8 日 -9 日，由《健康中国观察》杂志主办，中关村肾病血液净化创新联盟西部促进会承办的“ 2023 健康中国 - 社会办医血液净化发展高峰论坛”在海南省三亚市亚龙湾迎宾馆酒店举行。本次论坛围绕血液净化技术创新、社会办医血液净化现状与展望、社会办医肾病医院 / 透析中心运营管理及社会办医血液净化行业投融资概况四方面进行深度探讨。       作为大会特邀嘉宾，弗若斯特沙利文（ Frost & Sullivan ，简称“沙利文”）大中华区医疗事业部高级咨询总监郭菁受邀出席活动，并就中国血液净化行业现状与发展趋势发表演讲。 沙利文大中华区医疗行业高级咨询总监 郭菁 郭菁首先简要分析了中国终末期肾病患者的诊疗现状。   数据显示，中国慢性肾病及终末期肾病的患者人数巨大，且呈不断增长趋势。   2017 到 2021 年，中国终末期肾病患者人数从 250 万涨到 360 万，占全球比例超三分之一，显著高于人口占比。据郭菁介绍，中国终末期肾病的治疗率仍较低，考虑到病程及可及性，血透是目前最主要的治疗方式。 近年来，虽然中国终末期肾病患者治疗率不断攀升，但中国患者的治疗率仍远低于欧美。一方面，中国血液透析中心数量较少，与欧美等发达地区相比处于较落后状态，约为美国的 1/5 ；另一方面，中国每千人口可及医护专业人员也远低于希腊、挪威、美国、日本等发达地区。   郭菁指出，中国血透情况地域差异大，经济能力和血透中心的数量共同影响当地患者的治疗情况。   中国社会保险学会医疗保险分会的研究表明，因透析治疗具有高频率与治疗持续性，欠发达地区患者的终末期肾病治疗率普遍低于发达地区。   未来，随着患教育、透析资源、支付能力、治疗手段等多重因素的改善将有力推动中国在透患者人数的持续增长。   根据沙利文研究显示，目前中国血透服务仍以公立机构为主导，但已经有越来越多的患者选择到私立机构接受血液透析治疗，私立机构接受血透患者数量及私立机构的市场规模均增幅明显。 此外，血透服务地域性特征较强，全国患者覆盖情况并不均衡。 2021 年，中国累计血液透析中心数量达 6,972 所。其中血透中心分布情况与地区经济能力高度相关，例如经济发达的地区北京、广东、浙江的单个血透中心覆盖人口数量分别为 26 、 25 、 22 万人 / 所，而部分地区，如西藏血透中心数量远不足预期，单个血透中心覆盖人口数量为 73 万人 / 所。   “中国终末期肾病患者的基数庞大，血透需求大，市场空间广阔，”    郭菁进一步补充道，“但由于公立医院超负荷运营、民营机构良莠不齐等原因，中国血透治疗率较低，市场需求多、缺口大，目前尚未形成规模效应，市场有待完善和成熟，存量血透需求有待释放；   未来在多重政策因素驱动下，预计中国血透服务市场将向着资源可及化、团队专科化、管理规范化、玩家集中化和布局连锁化的方向加速发展。   ” 数据显示，美国私立血液透析服务市场较为集中， Top 2 企业合占市场上约 75% 的服务中心；中国私立血液透析服务市场则较为分散， Top 10 企业合计仅占约 30% 的市场份额。郭菁以德维特和费森尤斯为例，向在场嘉宾分别分析了服务端横向拓展和产业链垂直整合两种私立血透服务机构的商业模式，   她认为，对于血透服务机构而言，更多元的商业模式探索也是带来持续收入增长及盈利机会的重要方式。   “此外，伴随着服务市场需求的扩大，上游药械研发生产也将是未来市场发展的重要方向。”郭菁说道。   因血透治疗耗材消耗大，血液透析器和透析管路在血透器械中所占的市场规模比例最大且增长快速，同时，血透机等血透设备进口占比 80% 以上，国产化进程正在逐步推进；   血液透析器及管路耗材等国产化率分别为 44.7% 及 65.7% ，已基本实现国产替代。 郭菁表示，预计血透器械市场的未来发展将具备以下特征：   （ 1 ）国产化加速：   国产器械具有价格优势，政策支持及技术创新推动国产化率提高；   （ 2 ）膜技术研发：   减少蛋白吸附，降低免疫反应，提高生物相容性； （ 3 ）智能化发展：   功能标准化及自动化，智能监测系统，减少故障，节省临床时间，提高治疗效果；   （ 4 ）行业集中度提高：   带量采购推动，产能集中化，提高头部企业竞争力。 关于沙利文医疗事业部   沙利文医疗事业部在生命科学领域拥有专业的分析能力和丰富的项目经验。依托沙利文全球智库资源和大中华区跨行业业务发展平台，沙利文医疗在医疗产业投融资服务有着独特核心优势。沙利文医疗在中国拥有广泛的企业客户，并在过去 20 年里建立了庞大的客户网络，积累大量医疗各细分领域的项目经验。 项目类型包括知识中心项目（深度内容、宣传活动）， Pre-IPO 项目（ DCF 估值、商业计划书服务）， IPO 上市项目（行业顾问、临床稽查、募投撰写），市场调研，市值管理及战略咨询等，并与国内外知名的资讯平台及投融资机构合作，为企业提供医药及医疗器械等专业细分领域行业一站式解决方案，受到投资者的广泛关注。 近期活动

  北京时间 2 月 10 日，国际指数编制公司 MSCI 宣布了季度审核变更结果。其中， MSCI 中国指数新纳入 12 只中国股票，剔除 6 只； MSCIA 股在岸指数增加了 10 只成份股，剔除了 5 只成份股，上述调整结果将在 2 月 28 日生效。 如何看待新纳入股票标的行业涉及生物医药、新能源产业链等公司？为何进入 2023 年外资对中国资产兴致显著提升？预计未来中国资产吸引力是否能进一步增强？弗若斯特沙利文（ Frost & Sullivan ，以下简称“沙利文”）全球合伙人兼大中华区总裁王昕博士接受《证券日报》   采访，共同探讨上述话题。 证券日报 Q 证券日报记者：如何看待新纳入股票标的行业涉及生物医药、新能源产业链等公司？   MSCI 中国外资自由投资指数的设计旨在代表可供外国投资者投资的中国企业名单，其名单组成在一定程度上可以反映境外机构投资者的投资偏好以及对于境内宏观市场发展的预期。事实上，若从近几年宏观市场发生的一些重要变量出发，本次 MSCI 新纳标的行业涉及生物医药、新能源企业板块其实是意料之中的结果。   从国际市场角度分析，   近几年医药、新能源两个板块一直是具备较高投资热度的，尤其是受到 2022 年新冠疫情反复，俄乌战争造成的欧洲化石能源短缺等事件发生的影响，国际资本市场对于医药、新能源两个板块的关注度有明显的升高，而 MSCI 指标对于投资标的行业的选择自然会一定程度地受到国际资本市场热点的影响。   从国内宏观政策角度分析，   生物医疗和新能源行业同作为我国“新经济”产业的重要组成部分，其行业发展与目前国家战略方向高度契合，在产业升级、民生工程建设、可持续发展等国家级战略深入人心的当下，国家宏观政策对于生物医药及新能源行业的长期扶持是可以预见的，而长期且持续利好的政策环境是行业发展过程中吸引外来资本的重要保障。   从国内社会发展角度分析，   中国疫情后居民医疗保障意识的增强为中国生物医药市场未来增长提供了强驱动力，消费结构老龄化发展则为国内社区健康保健产业的高速发展带来契机。另一方面，随着中国新能源汽车渗透率的逐步提高，汽车行业在新能源市场的成功尝试提高了市场整体对于新能源技术运用的信心和热情，我国新能源相关的能源生产、能源输送、能源存储和其他领域应用的投资机会对于境外投资者的吸引力正在日益增强。 Q 证券日报记者：为何进入 2023 年外资对中国资产兴致显著提升？预计未来中国资产吸引力是否能进一步增强？ 首先，中国作为全球最重要的经济体之一，其宏观经济在疫情中保持正增长无疑向全球投资者再一次展现了中国市场的高度稳定性，而这在目前世界经济总体下行的大环境下是非常难得。因此，境外机构投资者目前对于将中国资产作为对冲资产持配置保有浓厚兴趣。另一方面，疫情解封并没有带来国内产业动荡，短期内中国经济已开始实现强劲复苏， 2023 年整体市场走向广泛被全球投资者看好，也是 2023 年外来投资增加的重要原因。 长期来看，随着中国经济实现稳步腾飞，中国市场对于境外资本的吸引力一定会越来越强。尤其在中国投资市场规模大、双轨制和“新经济”占比高等优势的加持下，中国市场将一直会是境外投资者眼中的热土。   * 本采访刊登于《证券日报》，记者为杜雨萌、毛艺融，原文标题为    《    MSCI 中国指数季调“纳新” 多家外资表态看好中国资产    》    （点击文末“阅读原文”即可阅读完整版报道）。   推荐阅读   1 、沙利文：预计民用造船行业的供需缺口将持续扩大，带动行业保持量价齐升状态        2 、沙利文：预计电子、电力设备、医药生物等景气行业将继续保持稳健增长       3 、沙利文：中国游戏市场已从买量的粗放发展时代迈向构建高品质游戏护城河的时代，游戏厂商的本土化进程任重道远 4 、沙利文：中国已成为世界上最大的车厘子消费国和进口国，但人均消费量仍然偏低 5 、沙利文：政策引导使用未利用地建设光伏项目有利于提高光伏项目的经济性

近日，东北制药披露，为了加速推进与美国 MedAbome 公司 ADC 药物和 CAR-T 细胞治疗技术合作项目落地而成立的子公司已经完成工商注册。东北制药表示，创新药研发具有高科技、高风险、高附加值的特点，产品未来能否顺利完成商业化，容易受到一些不确定性因素的影响。 近两年来， ADC 关注的人士剧增， ADC 药物的优势在哪？（靶点、技术优势等）为什么愿意研发并在 ADC 赛道投入？在研发上， ADC 的研发难度多大、壁垒在哪、资金投入是怎么样的？目前 ADC 处于发展的什么阶段？国内的研发进展如何？弗若斯特沙利文（ Frost & Sullivan ，以下简称“沙利文”）大中华区医疗行业咨询总监蒋腾飞接受「时代财经」   采访，共同探讨上述话题。 时代财经 Q 近两年来， ADC 关注的人士剧增，就您的观点来看 ADC 药物的优势在哪？（靶点、技术优势等）为什么愿意研发并在 ADC 赛道投入？ 蒋腾飞 沙利文大中华区医疗行业咨询总监   ADC 技术是通过 linker 将抗体（强特异性）和小分子细胞毒性药物（强杀伤性）偶联在一起，利用抗体的特异性靶向运输小分子细胞毒性药物到靶向组织 / 部位发挥作用。 ADC 药物可以降低小分子细胞毒性药物的系统性毒副作用，提高药物治疗窗，并拓展旁观者杀伤效应。   以 DS-8201 为例，抗体为 HER2 靶向的曲妥珠单抗，能精准识别 HER2 阳性表达的癌细胞；小分子细胞毒性药物是喜树碱类衍生物（ Dxd ），有很强的膜穿透性，能同时针对 HER2 阳性 / 阴性表达的癌细胞进行杀伤；其四肽连接子，拥有 1:8 的药物抗体比，每个抗体能携带更多的小分子细胞毒性药物。 ADC 药物的临床优势主要在于抗肿瘤领域的临床疗效（例如：乳腺癌、尿路上皮癌、胃癌等），以 DS-8201 为例， DESTINY-Breast03 研究结果促使 ESMO 晚期乳腺癌诊疗指南、第 6 届晚期乳腺癌国际共识（ ABC6 ）、 2022 年 V2 版 NCCN 乳腺癌指南均推荐 DS-8201 作为 HER2 阳性乳腺癌晚期二线治疗优选方案。 而 DESTINY-Breast04 是针对 HER2 低表达患者 III 期临床试验，且获取了惊艳结果，在 HR 阳性、 HER2 低表达的患者群体中， DS-8201 与医生选择的化疗相比，将患者疾病进展或死亡风险降低 49% ， DS-8201 组中位无进展生存期（ PFS ）为 10.1 个月，化疗组为 5.4 个月。   与化疗相比，在 HR 阳性患者群体中， DS-8201 将死亡风险降低 36% ，同时， DS-8201 组中位生存期（ OS ）为 23.9 个月，化疗组为 17.5 个月；这一里程碑式的突破意味着 DS8201 或将为原本缺乏靶向治疗的 HR+/HER2- 乳腺癌患者提供治疗选择。 Q 在研发上， ADC 的研发难度多大、壁垒在哪、资金投入是怎么样的？ 蒋腾飞 沙利文大中华区医疗行业咨询总监   靶点、 Linker 、抗体、 payloads 是 ADCs 药物的四个核心研发重点。    其中壁垒最高的在于靶点的开发和 linker 的选择。 靶点：   理想靶点是在肿瘤细胞表面高表达，在正常组织低表达或不表达，或仅限定在特定的组织中表达。在正常组织表达的靶点，容易导致“脱靶”效应，而且也会降低癌组织内富集的 ADC 剂量，降低 ADC 药物治疗窗。白细胞表面分化抗原是最广泛采用的 ADC 靶点，因为这些抗原在肿瘤组织中高表达而在正常的造血组织中不表达 / 低表达，目前处于临床开发阶段的二十余种 ADC 药物靶点有半数是白细胞表面抗原（ CD19 ， CD22 ， CD30 ， CD33 ， CD56 ， CD74 ， CD79b ， CD138 等）。 Linker ：研发方面，   主要分为可切割和不可切割的 linker 。设计可切割的 linker 主要利用其在血液系统和肿瘤细胞的环境差异，因此环境转换后再切割 linker 的效率至关重要。例如，对蛋白酶敏感的 linker 在血液中很稳定，但在富含蛋白酶（识别其特定蛋白序列的）的溶酶体中就会被切割释放出活性毒分子。不可裂解 linker 由抗蛋白酶降解的稳定键构成，在血液中的稳定性是关键，其进入胞内后，才能被溶酶体和蛋白酶江姐并释放与降解抗体衍生的氨基酸残基相连的 payload 来杀伤癌细胞。此外， Linker 的选择与靶点也有密切的关系。 生产方面，   传统的 linker 技术一般通过将抗体链间二硫键还原，将 payloads 偶联至半胱氨酸或赖氨酸上。赖氨酸偶联会导致每个抗体偶联 0-8 个药物分子，偶联位点一般发生在重链和轻链的大约 20 个赖氨酸残基上，因此，偶联方式将会产生百万数量级的不同形式的 ADC 药物分子。不同位点偶联的多样异质 ADC 在体内 PK 动力学性质也不同，后期工业化生产难度将增加，生产方面，批次间样品一致性是核心壁垒。 抗体：   高度特异性是核心，目前大部分 ADC 抗体都是 IgG1 ，其具有相对强的抗体依赖性细胞毒性（ ADCC ）和补体依赖性细胞毒性（ CDC ），半衰期长，且 IgG1 在胞内形成的铰链容易还原，易于生产。与其它 IgG2 和 IgG4 相比， IgG1 和 IgG3 的 ADCC 和 CDC 显著更强； IgG1 比 IgG3 半衰期更长，可以在肿瘤部位形成持续的杀伤力。同时，为降低免疫原性问题，目前 ADC 抗体均采用人源化或全人源技术改造。 毒素分子（ payload ）：   目前研发中的毒性分子主要为微管抑制剂和 DNA 损伤剂，重点关注偶联的稳定性、疏水性等因素，同时如何配合抗体实现更大的 payload 荷载量也是核心的研发问题。 ADC 的研发壁垒较高，单个首创新药 first-in-class 的完整项目周期在 7-8 年，投入金额在 10 亿美金以上，而针对已有靶点的 ADC 开发（例如优化 linker 、优化小分子细胞毒性药物或抗体）则耗时可大幅缩短、消耗资金也可相对降低。 Q 目前 ADC 处于发展的什么阶段？国内的研发进展是怎么样的？ 蒋腾飞 沙利文大中华区医疗行业咨询总监   第一代 ADC 药物： 2000 年美国 FDA 批准首款 ADC 药物上市 Gemtuzumab Ozogamicin （商品名 Mylotarg ，惠氏，辉瑞子公司），靶点为 CD33 。然而，由于与其它抗癌药物比较 Gemtuzumab Ozogamicin 没有显著的临床优势，而且具有严重的肝毒性， 2010 年， Gemtuzumab Ozogamicin 主动撤市。 第二代 ADC 药物比第一代具有更好的 CMC 特性。第二代 ADC 药物代表包括 Brentuximab vedotin （ 2011 年 8 月在 FDA 上市）， Ado-trastuzumab emtansine （ 2013 年 2 月在 FDA 上市）， Inotuzumab Ozogamicin （ 2017 年 8 月在 FDA 上市）。然而，第二代 ADC 药物治疗窗口短、低耐受性、血浆清除效率高、体内作用效能低。 第三代 ADC 药物是位点特异性结合，显著优化抗体和 Linker 。代表药物分别是 Polatuzumab vedotin ， Enfortumab vedotin ， Fam-trastuzumab deruxtecan 。通过开发 DAR 值为 2 或 4 的抗体偶联药物，显著改善药物的稳定性和药代动力学，增加药物活性和对具有较低抗原水平细胞的结合活性。 2020 年 1 月， T-DM1 在中国 NMPA 获批上市，随后武田的维布妥昔单抗（ 2020 年 5 月）和荣昌生物的维迪西妥单抗（ RC48 ）（ 2021 年 6 月）在中国 NMPA 上市，这 3 个标志性事件表征了中国市场的 ADC 药物开始崭露头角。而阿斯利康 & 第一三共联合开发的突破性药物——德喜曲妥珠单抗（ DS8201 ）也于 2022 年 4 月在中国被 NMPA 授予优先审批资格，预计于 2023 年 H1 获批上市，目前中国临床在研 ADC 药物超过 60 个，未来也将持续受到关注。   * 本采访刊登于「时代财经」，记者为张羽岐，原文标题为    《    明星抗癌药销售放缓，荣昌生物上市首年巨亏近 10 亿， ADC “回血”漫长    》    （点击文末“阅读原文”即可阅读完整版报道）。

作为精准医疗的有效手段之一，核酸药物能够直接作用于靶基因或者靶 mRNA ，从根源上调控致病基因的表达。近年来，随着化学修饰、核酸递送及生产技术的不断成熟， RNA 药物发展显著提速，多款核酸产品陆续上市，临床优势与市场价值日渐凸显。全球范围内核酸药物和疫苗创新与产业化取得了长足发展，吸引众多药企纷纷布局。自新冠肺炎疫情爆发以来，以 mRNA 技术为基础的新兴疫苗与治疗药物逐步进入公众视野，并在传染性疾病、肿瘤治疗、罕见病等方面表现出巨大的开发潜力。 在此背景下， 2023 年 2 月 9-10 日，由迪易生命科学主办的 xRNA 核酸药物开发与创新论坛 2023 在上海举办，围绕 mRNA 疫苗与药物研发、小核酸药物研发、 mRNA 疫苗分析、研发与工艺、 mRNA 疫苗 / 药物研发与创新应用、小核酸药物与环状 RNA 药物及核酸药物递送策略与技术等主题展开，汇聚国内外核酸疫苗与药物研发研究机构的专家与科学家，旨在加强交流与合作，促进新一代核酸疫苗与药物研发、递送技术、工艺开发与生产，加速产业化与市场化进程。本次会议共邀请超过 50 位专业演讲嘉宾，吸引近 300 位行业人士参与。 弗若斯特沙利文（ Frost & Sullivan ，简称“沙利文”）大中华区医疗行业咨询总监蒋腾飞受邀出席活动，就《创新核酸药物的行业机遇和 License-out 策略研究》发表主题演讲，并参与圆桌讨论，与罗氏中国加速器负责人唐秋嵩、凌泰氪生物创始人兼董事长宋旭、复旦大学生物医学研究院教授于文强和圣诺医药大中华区 CSO 杨宪斌一起，共同探讨中国如何在下一代 RNA 药物的开发中发挥领导作用。 沙利文大中华区医疗行业咨询总监 蒋腾飞 蒋腾飞首先简要介绍了创新核酸药行业现状及发展趋势，据其介绍，自 1953 年起，核酸已被广泛运用于药物的开发，历经七十年的发展，多个针对不同种类 RNA 的核酸药物处于研发阶段或已成功上市。 目前，在研小核酸药适应症分布广泛，在各种治疗领域都有覆盖，在心脑血管、神经系统、呼吸系统等领域，小核酸药的开发弥补了其他种类药物的适应症局限。   截至 2023 年 2 月， 80% 以上的小核酸药物管线处于临床 I 期和 II 期，约 20 款药物进入临床 III 期，预计 2025~2026 年将迎来一波药物上市高峰。 数据显示，全球已获批上市的小核酸药物共有 12 款（不包含 3 款已退市产品），包括 5 款 siRNA 药物和 7 款 ASO 药物，多用于罕见病治疗。   尽管早期上市的小核酸药物由于销售额过低等原因退市，但目前绝大多数小核酸药物销售额呈现出增长趋势， 2021 年市场规模超过 30 亿美元。   MNC 纷纷积极布局核酸药物，覆盖心血管 / 乙肝 / 神经 / 代谢 / 肿瘤等领域。 随后，蒋腾飞就 药企 License-out 模式的机遇与挑战展开分析。他指出， License-out 模式对于企业来说有 3 种战略意义，分别是提振估值（背书）、可作为主要业务模式及研发资金来源。   蒋腾飞进一步解释道， License-out 有助于证明公司研发能力和产品的竞争力，从而提升公司估值；部分企业以 License-out 作为主要业务模式，通过 License-out 获得对外授权药物的里程牌付款和销售分成；国内药企通过与海外药企合作，在研发上实现优势互补，同时借助海外药企的国际市场销售网络，快速实现市场准入，从而获得资金回报用以支持后续研发。 另一方面， License-out 模式也存在企业估值不高、合作权益受限、交易实施受限及模式运营难度大等难点：   1 ）市值难以快速提升：    如以 License-out 为主要商业模式的公司 Ligand 市值仅 12 亿美元，历史最高市值约 40 多亿美元，市值长期维持在 20 亿美元左右， Agenus 目前市值仅 7 亿美元左右；   2 ）在交易谈判中话语权难掌控：   合作方的选择以及能否在谈判中取得利益最大化的成果仍然是国内药企的挑战，尤其是与在国际上拥有成熟商业化模式的 MNC 之间的交易，国内药企难掌握话语权；   3 ）交易总额实现不确定：   除首付款外，里程碑付款和销售分成等其他款项的实现存在不确定性，如何分配首付款和里程碑比例分配以保证授权方的利益、如何规定对外许可协议的不竞争条款等成为交易实施的难点；   4 ）研发持续性是运营难点：   公司需要丰富技术储备才能持续通过 license-out 获得收入，对研发阶段的创新药企而言，如何在有限资金预算下实现丰富的技术储备成为挑战。 蒋腾飞表示，既往采用 License-out 模式的企业所面临的问题也给中国小核酸药企带来许多经验，   如（ 1 ）药企应当以临床需求为切入点，开发海外市场未满足需求潜力大的适应症品种；（ 2 ）中美双报和开展国际多中心临床试验已成为出海标配，药企需提前进行海外申报准备，熟悉海外监管政策，加快临床试验和获批上市进度，为 License-out 打下基础；（ 3 ）药企应针对临床未满足需求通过布局新靶点、迭代研发技术等进行差异化布局，避免同质化竞争，提高产品竞争力。 在随后的圆桌讨论中，蒋腾飞与罗氏中国加速器负责人唐秋嵩、凌泰氪生物创始人兼董事长宋旭、复旦大学生物医学研究院教授于文强和圣诺医药大中华区 CSO 杨宪斌一起，共同探讨了中国如何在下一代 RNA 药物的开发中发挥领导作用。 蒋腾飞指出，   递送系统技术的发展在避免核酸药物被核酸酶降解的同时提升其进入细胞的效率。 GalNAc 针对肝脏特异性表达的 ASGPR ，将药物递送至肝实质细胞内，有望成为靶向肝脏疾病的核酸药物的主要载体类型。    “但目前基于 GalNAc 的核酸药物赛道拥挤，因此开发效率是关键。”蒋腾飞说道。    LNP 脂质纳米粒递送全身分布没有靶向性，容易造成脱靶，需解决脱靶造成的毒性问题； PNP 多肽纳米颗粒不能远端给药，需对肿瘤内部注射。 此外，蒋腾飞向在座嘉宾介绍了目前核酸药物 CDMO 企业主要有药明生物、金斯瑞、广州锐博等。 最后，提及对核酸创新药市场的期望，蒋腾飞说：“希望未来商业化成功的核酸药企业家，能回归治病救人的初心，关注可支付性的议题。” 关于沙利文医疗事业部 沙利文医疗事业部在生命科学领域拥有专业的分析能力和丰富的项目经验。依托沙利文全球智库资源和大中华区跨行业业务发展平台，沙利文医疗在医疗产业投融资服务有着独特核心优势。沙利文医疗在中国拥有广泛的企业客户，并在过去 20 年里建立了庞大的客户网络，积累大量医疗各细分领域的项目经验。 项目类型包括知识中心项目（深度内容、宣传活动）， Pre-IPO 项目（ DCF 估值、商业计划书服务）， IPO 上市项目（行业顾问、临床稽查、募投撰写），市场调研，市值管理及战略咨询等，并与国内外知名的资讯平台及投融资机构合作，为企业提供医药及医疗器械等专业细分领域行业一站式解决方案，受到投资者的广泛关注。

2023 年 2 月 13 日，荷兰皇家菲仕兰精英会 2023 首场城市巡演在深圳拉开帷幕，本届精英会特邀众多行业大咖，就市场趋势、品质突破、创新思路等问题展开了深入探讨。 荷兰皇家菲仕兰首席执行官 Mr. Hein Schumacher 、专业乳制品高级副总裁 Mr. Roger Loo 、专业乳制品首席商务官 Mr. Mark Stolzenbach 及专业乳制品中国总经理杜静女士出席活动，   弗若斯特沙利文（ Frost & Sullivan ，简称“沙利文”）大中华区执行总监章晓菁女士受邀出席，并就中国烘焙及茶饮市场未来发展趋势发表演讲。 章晓菁女士首先分享了烘焙行业的发展趋势。她指出，   从产品端来看，烘焙产品正向着零食化、健康化、养生化的方向发展。   近年来，无论是蛋糕、面包还是中点，都越来越小巧精致。零食化的趋势更能满足消费者“享受”和“社交分享”的需求，拓宽消费场景；同时，消费者也更注重健康和养生，因此使用天然原料的烘焙产品，例如乳脂、新鲜水果、坚果、益生菌等，以及门店现烤和短保产品将更受欢迎。 “ Z 世代作为烘焙产品的主要消费群体，热衷购买新品。”章晓菁女士说道。烘焙产品趋向多样化发展，品牌通过叠加不同口味、口感和风味的搭配，碰撞出新的产品矩阵，以满足 Z 世代追求新奇感的需求。 同时， IP 品牌联名也呈现多样化，帮助产品破圈，提高品牌曝光度，让烘焙产品在好吃好看的同时还兼具“有趣的灵魂”，提升消费者购买意愿。   章晓菁女士表示，在紧随潮流，加快上新频率的同时，烘焙产品还需注重修炼品牌内功，致力于研究具备差异化的产品，以树立品牌形象。 近年来，烘焙与饮品互相融合借鉴爆款元素，孵化衍生创意新产品，如瑞幸咖啡开创的生椰拿铁成为咖啡界爆款，椰奶清甜巧妙平衡了咖啡苦涩，给烘焙产品带来新的灵感；类似破圈的还有豆乳茶饮、杨枝甘露等，都被成功借鉴到烘焙新品里，成为品牌新的记忆点。 此外，随着消费升级，烘焙产品向高端化方向发展，全平台布局的数字营销以及外卖的普及，使得可触达消费群体扩大，推动烘焙市场进一步发展。 产品高端化主要体现在原料和外观设计上，如乳制品由植脂升级为动脂，选用欧洲进口品牌原料以提升产品口感；而高颜值的外观和设计能激发消费者在社交平台的分享欲望，这种社交传播也能不断给品牌带来话题和热度，提升品牌知名度。 除了产品端升级以外，全平台数字化营销和外卖也将持续渗透。疫情前，不少品牌已经在第三方外卖平台推出线上点单功能，而这三年加速了品牌的全平台数字化营销，包括在公众号、小程序、小红书、抖音等。餐饮外卖渗透率的提高，也为品牌带来线上点单量和客单价的提升。 据章晓菁女士介绍，烘焙产品的消费场景早已不局限于在家、烘焙门店等，还延伸到茶饮店、咖啡店、餐厅、以及时下流行的露营等多种场景。而消费场景和消费时段是息息相关的，根据沙利文研究显示，下午茶是最高频的消费时段，其次是早餐，契合烘焙产品“享受”和“饱腹”的消费目的。更多元的烘焙场景覆盖，能够满足消费者多场景多时段的消费需求。 其后，章晓菁女士分析了茶饮行业的未来趋势。她表示，   与烘焙市场类似，新茶饮也呈现品类扩充趋势。   复古之风席卷，如黑白淡奶联名乐乐茶，将经典港式奶茶中的灵魂——淡奶注入到新茶饮中，再现经典，引领怀旧风潮；在“咖啡茶饮化”的趋势下，茶饮品牌也顺势推出生椰、生酪、厚乳等系列产品，打通次元壁，开启“多元宇宙”，大大提升销量。 在原料升级方面，“乳品 + 茶底”双轮驱动茶饮升级。   一方面，新茶饮品牌主动迎合健康化消费趋势，广泛使用生鲜乳替代传统奶茶中的奶粉、奶精；在此基础上研发淡奶油、芝士等高端乳制品的茶饮配方，通过不同打法方式及配比定制出奶味醇厚的丰富口感。另一方面，茶底升级体现在茶底差异化竞争。从茶粉到红茶绿茶，再升级到优质原产地原叶茶，甚至搭配萃取等精细化制茶方式，极力满足消费者的饮茶乐趣。 此外，小料也在不断升级，沙利文统计了过去三年头部茶饮品牌每年上新数量， 2020 年合计上新 575 款， 2021 年猛增 60% 达到 930 款，截至 2022 年前三季度上新数量再创新高。   “新品数量暴涨的背后是更激烈的竞争”，章晓菁女士进一步解释道，茶饮小料虽为配角，但给茶饮带来更丰富的层次、口感及风味，因此也成为了品牌比拼竞争之地。   除了麻薯、芋泥等中式食材，更有“马蹄爆爆珠”这类新食材 + 新技术的趣味小料，给茶饮市场带来新的活力。 值得的关注的是，自 2022 年开始，喜茶带领新茶饮市场告别 30 元价格时代。各品牌持续丰富 20 元以下产品品类，客单价下降的同时带来消费频次提升。同时，喜茶等直营品牌开始在部分地区有条件开展加盟，目的在于抢占下沉市场、加速渗透。 章晓菁女士表示，茶饮具有成瘾性，消费习惯已基本养成、复购率高，消费者对品牌忠诚度较高，且更关注性价比高的产品，在消费端，沙利文观察到三点趋势： 1 ）茶饮消费频次提高，消费习惯已经养成， 9 成消费者每周至少购买一次； 2 ）茶饮品牌忠诚度较高，消费者喜新不厌旧； 3 ）茶饮主流消费落在 20 元价格带以内，性价比成为商家必争之地。 章晓菁女士认为，未来，茶饮文化的输出和差异化是让年轻消费群体引发共鸣的核心竞争力。 对于茶饮品牌而言，除了做好产品，也要讲好故事。如茶饮 IP 联名拓展到热播古装影视剧，从《梦华录》到《甄嬛传》， IP 文化与产品的契合使 IP 定制饮品成为爆款；现制手作茶饮品牌——阿嬷手作，品牌传递的文化有古早、匠心、和家的味道，通过真材实料和手工现做，即使定价较高，消费者也愿意买单；还有去年冬季流行的围炉煮茶，把新中式茶馆带上热搜，通过休闲场景 + 茶文化 + 氛围感，有助于探索新茶饮的无限可能。

首届上海数字艺术国际博览会     互联网时代，数字艺术品极易被复制和传播，版权保护困难重重。此外，随着元宇宙、数字藏品等新兴业态的发展，数字艺术作品的权利归属更加复杂化，海量作品的快速大规模授权将面临挑战。因此，中国亟需建立更完善的数字艺术版权保护机制，建设良好的数字版权生态，提升全社会的版权意识，更好地保护数字艺术版权全产业链上下游各节点的生产、经营、消费者的利益。   2 月 10 日，首届上海数字艺术国际博览会开幕论坛在王小慧艺术馆隆重举行，作为本届博览会的战略合作机构，弗若斯特沙利文（ Frost & Sullivan ，简称“沙利文”）大中华区主管合伙人兼常务副总裁王晨晖受邀出席本次活动并重磅发布《 2022 年中国数字艺术版权白皮书》（以下简称：“报告”）。     报告由沙利文联合头豹研究院、上海数字艺术国际博览会、国家版权贸易基地（上海）、泰和泰（上海）律师事务所共同发布。    报告的核心目标是厘清中国数字艺术版权的定义、版权保护流程、版权保护技术，并对新兴业态“数字藏品”的版权规范进行探讨，助力数字艺术创作者、发行平台、消费者及相关政企提升对数字艺术版权的认知度，进一步推动中国数字艺术行业健康发展。   王晨晖表示，从数字艺术创作者层面来看，版权意识的提升有助于促进优秀数字艺术作品的创作；从数字艺术相关企业层面来看，版权意识的提升有利于提升全版权链管理和运营能力；从政府层面来看，认识到数字艺术版权的价值和意义，规范监管政策，可最大限度释放市场价值，发挥数字版权在文化产业中的重要支撑作用。 01   为什么数字艺术版权产业值得关注？   王晨晖指出，从发展现状来看，目前数字艺术版权领域存在四大痛点，分别是新兴业态重塑版权生态、数字版权诉讼频发、图片与试听作品侵权严重、以及创作者维权困难。     首先，元宇宙与数字藏品的诞生正在重塑版权生态：   随着元宇宙平台的发展，数字内容的创作方式或将发生重大改变。例如， AIGC ，即由人工智能创作内容，将会成为产业未来主要生产力之一。低代码、零代码、自动化生成内容将成为重要发展趋势。在此背景下，数字作品的权利归属将更加复杂，海量作品的快速大规模授权将面临挑战   其次，中国数字艺术行业正面临数字版权诉讼频发的问题：   中国各地法院一审受理的知识产权案件约 70% 是版权案件，而其中约 70% 又与网络有关。由此可见，未来数字作品版权保护是国家版权保护工作的重点。 此外，从侵权作品的种类来看，目前图片与视听的作品侵权占比高：   2021 年，北京互联网法院受理的案件中，版权案件占比接近 77% ，其中图片类案件占比最高，视听作品居第二位，且呈现持续增长趋势。   最后，需要关注到目前艺术创作者正面临数字版权维权困难：   根据中国新经济研究院数据统计，约 85% 的创作者在作品被侵权后被迫选择“不发声”或“私了”。主要原因在于传统模式的取证维权流程复杂、时间与经济成本高，约 60% 的图片侵权案赔偿金仅占起诉成本的 20% 。 02   什么是数字艺术版权作品？   据王晨晖介绍，在法律意义层面，数字艺术版权作品以版权为基础，以作品为核⼼，以⽹络出版物为依据。   （ 1 ）数字艺术版权作品的定义：   相比于日常用语中的艺术品、作品，数字艺术版权作品具有一定的“门槛”。数字艺术作品只有满足法律意义上“艺术领域内具有独创性并能以某种有形形式复制的智力成果”的条件，才能称之为数字艺术版权作品。在中国，版权即指著作权。数字艺术版权作品受到著作权法保护。   （ 2 ）数字艺术版权作品的特点：   根据法律规定，数字艺术版权作品需满足独创性与可复制性两大要素。   独创性：   指作品必须是由作者通过独立构思和创作而产生，具有独创性的作品才受著作权法的保护。判断数字艺术作品是否具有独创性，可参考以下三大要点：①作品为作者独立完成，并非剽窃或者抄袭他人；②作品需要体现作者的个性，具有一定的创作高度。例如，对于美术作品，其独创性通常表现在线条、色彩的运用。对于音乐作品，独创性则在于其音符的组合、音阶的排列和节奏的编排；③作品能够以一定的形式清晰地表达作者的思想。   可复制性：   即指可以通过印刷、复印、临摹、拓印、录音、录像、翻录、翻拍等方式将作品制作一份或多份，且作品的内容均不会发生改变。   （ 3 ）数字艺术版权作品的依据：   数字艺术版权作品需满足《⽹络出版服务管理规定》规定。⽹络出版物是指通过信息⽹络向公众提供的，具有编辑、制作、加⼯、复制、发⾏等出版特征的数字化作品。 03   如何保护数字艺术版权？   王晨晖进一步指出，数字艺术作品的版权保护流程通常涉及三大环节，依次为版权登记与存证、版权分发、版权维权。 在维权诉讼中的质证环节，法官需通过核验确认证据是否准确无误和未被篡改，为当事人维权提供有力支持。但从发展现状来看，中国大量原创作者缺乏在作品创作过程中和作品完成后留存证据的意识，常面临版权侵权或版权授权时，难以呈现原创证据的难题。因此，原创作者必须尽快建立起留存原创证据的意识。 目前中国数字版权领域存证主要有两种方式：传统版权登记与区块链版权存证。两种方式均具备法律效力，但区块链版权存证更为便捷，可有效解决数字版权登记服务周期长、成本高等痛点。 04   区块链存证技术如何应用于商业版权保护？     王晨晖表示，传统版权保护模式相比，可信区块链平台能有效提高版权纠纷的解决效率、降低维权成本、重塑版权价值。     确权存证：    （ 1 ）传统作品版权登记方式通常是线下申请，权属自证繁琐，需奔波于多个部门 / 组织之间，通常需要约 30 个工作日获得版权登记证书，无法快速实现作品确权；    （ 2 ）蚂蚁区块链可提供 SaaS 平台服务和 API 接入服务，使个人和机构实现“发布即存证”，一键即存同时在线生成证明证书，并可司法核验。   传播监测：   （ 1 ）面对网络平台每日数以亿计的新媒体原创作品，传统的人工监测比对方式难以监测全网大量的数据，内容分发难以掌控传播安全问题；（ 2 ）蚂蚁区块链以提取内容的特征值生成特定的数码指纹为技术特征，基于图文音像内容本身识别监测，识别精度精确到每一帧，对比准确率可达 99% 以上。   侵权取证：   （ 1 ）由于网络侵权隐蔽性强，电子证据易篡改、易消失的特点，原创作者常较难取得有效侵权证据；（ 2 ）利用区块链电子取证工具，可做到及时发现并随时自助固化侵权证据，通过网页截屏、视频录屏等方式在线取证，并记录在区块链 , 为维权提供可信赖的司法证据。   司法维权：   （ 1 ）传统维权模式耗时较长，通常为 3-8 个月，且维权费用高达数万元 / 件；（ 2 ）基于链上权威节点见证的取证证据效力，区块链平台可引入权威律所、仲裁、司法鉴定机构，提供全流程更高效的维权服务，时效通常为 20 天以内，费用仅需数百元 / 件。   智能交易：   （ 1 ）传统数字版权常采取线下撮合的交易模式，缺乏行业规范化服务，版权交易过程中信息不联通，版权收益难以公平有效地在原创作者和相关机构间分配；（ 2 ）通过可信任的版权联盟链，关联信息上链后共享，可在智能合约与业务应用层内实现整合与数据交换，通过智能合约实现公平实时的收益分配。 05   区块链存证技术应用于哪些艺术领域？   从发展现状来看，王晨晖表示，区块链存证技术已应用于图片、音乐、设计等多个艺术领域。商业艺术平台通过区块链存证、取证服务，极大的提升了著作权保护效率，使原创作品发行流转更安全。   （ 1 ）图片领域案例：   字节跳动旗下图虫，拥有 800 万摄影师资源，与蚂蚁链合作首次将区块链技术应用于图片版权行业。平台摄影师的作品上链存证后，将获得由公证机构出具的存证证书，经过司法核验后可与传统版权证书一样作为版权权属证据被采信。此外，区块链平台的版权登记信息可随时同步传送至公证处，在摄影师进行侵权诉讼时，可轻松解决维权取证的难题。   （ 2 ）音乐领域案例：   虫虫音乐是基于 UGC 的数字乐谱运营平台，目前基于蚂蚁链版权平台进行乐谱版权保护，打造了内容存证，授权，维权整套流程，极大的提升著作权保护效率，使乐谱作品发行流转更安全。   （ 3 ）设计领域案例：   水母智能设计平台引入了蚂蚁链版权保护技术，为平台背后万千使用 AI 智能 logo 设计的中小微商家提供区块链存证、数字化证书发放的全链条服务。区块链版权保护平台为用户提供大规模产权保障的能力，使用户避免侵权风险。 06   数字艺术藏品版权如何规范应用？   王晨晖认为，数字艺术藏品版权的规范应用主要涉及三大环节，平台在藏品发行环节应进行版权审核与授权审核；在藏品交易环节应明确版权归属；在藏品使用环节应明确藏品的使用场景与衍生应用场景。   一、藏品发行阶段：平台与 IP 方签订协议时，应进行版权审核与授权审核 （ 1 ）平台方在与权利人签订协议时，应确认权利人对相关作品确有完整的版权，且该版权不存在抄袭或已进行独家授权等瑕疵。 （ 2 ）平台方在授权时，尽量选择排他性的授权，避免其他平台或品牌出现相同的数字藏品。   二、藏品交易阶段：平台与用户交易时，应明确藏品交易后的版权归属 （ 1 ）平台应拟定用户协议，明确数字藏品交易后，藏品的知识产权与版权归属。 （ 2 ）平台应拟定用户协议，明确用户的侵权行为、及所承担的后果。   三、藏品使用：平台应明确藏品的使用场景与衍生应用场景 （ 1 ）平台应拟定用户协议，规定数字藏品的使用场景与衍生应用场景。 （ 2 ）平台应明确，用户购买数字藏品后，不可开展炒作、洗钱、代币化、金融化、证券化等挂牌或私下非法交易流转。 07   如何解决数字艺术藏品版权合规问题？   最后，王晨晖也表示，数字艺术藏品走红背后，版权合规问题亟待规范，需要多方共同努力来推动市场健康发展。 （ 1 ）博物馆 IP 方及藏品发行平台：   平台应承担数字藏品的内容和版权审核责任，明确藏品知识产权的归属，遵循合规限量、链上唯一、杜绝炒作等监管要求。   （ 2 ）藏品设计者：   人民法院对待区块链的取证、存证采取的是积极开放的态度，鼓励数字艺术创作者利用可信区块链平台进行存证、举证。   （ 3 ）藏品发行平台：   数字藏品的发行平台应当承担起技术安全、网络信息安全和金融安全的法律责任，并建立起一套知识产权审查机制。   （ 4 ）藏品消费者：   数字藏品的消费者应当注意辨别所购买的藏品的类型及权益，严格遵守平台交易规则，规避炒作、场外交易、欺诈等行为。 本文推荐阅读

据央视网最新消息， 2022 年，中国造船业的国际市场份额继续保持全球第一。按载重吨计，造船完工量、新接订单量、手持订单量分别占国际市场份额的 47.3% 、 55.2% 和 49.8% 。在全球新船订单中，有超过 49% 的双燃料绿色船舶订单，均由中国建造。 民用造船行业迎来了 20 余年一遇的大周期，如何看待此轮造船周期的持续时间？目前处于造船大周期的什么阶段？这轮超级大周期对一级市场是否有影响？民营造船厂是否会引发大规模上市潮？行业格局是否会因此发生改变？此轮周期会给民营船厂带来哪些机会？油运板块近期景气度提升，是否会影响油运船订单量？弗若斯特沙利文（ Frost & Sullivan ，以下简称“沙利文”）大中华区执行总监向威力接受《证券日报》   采访，共同探讨上述话题。 证券日报 Q 证券日报记者：经过一轮调整后，民用造船行业迎来了 20 余年一遇的大周期，如何看待此轮造船周期的持续时间？目前处于造船大周期的什么阶段？ 向威力 沙利文大中华区执行总监   从需求端来看，受到航运市场运价保持高位、环保标准提高和到龄船只带动替代需求等多重因素的影响，新造船的需求已进入上行周期。 而在供给端方面，在金融危机、疫情等多轮市场的作用下，全球造船行业产能已完成数次深度调整，目前仍处于偏紧状态。   因此，需求和供给的错位促使目前民用造船行业正处于新的周期上行阶段。 历史上看，造船行业的周期通常持续二十年左右，随着造船企业实力的持续提升和技术的不断进步，我们预计民用造船行业的供需缺口将持续扩大，带动行业保持量价齐升状态。 Q 证券日报记者：从二级市场来看，造船业个股从去年开始股价上有了表现，现阶段行业是否仍处于大周期初级阶段？ 向威力 沙利文大中华区执行总监   近年来，随着船舶产业的深度调整和经济社会的稳定发展，造船行业开始进入稳定增长的新阶段。此外，疫情进一步稳固中国全球工厂的地位，刺激中国出口和船舶需求的大幅增长，为造船企业的订单扩充提供了市场条件。因此，造船业个股表现并非短时波动，而是造船业基本面好转所带来的数年的上升周期结果。 凭借行业的快速发展和中国船厂竞争力的不断验证，我们认为，中国造船行业的景气具备较长的可持续性。 Q 证券日报记者：这轮超级大周期对一级市场是否有影响？民营造船厂是否会引发大规模上市潮？行业格局是否会因此发生改变？此轮周期会给民营船厂带来哪些机会？ 向威力 沙利文大中华区执行总监   短期内，地区冲突带来的国际石油、天然气等能源价格的飙升改变了全球供应链。同时，疫情给全球航运物流带来了严重冲击，导致集装箱设备短缺、船期大量延误、运价持续上涨等   现象。    目前，船价连续上涨，造船业上行趋势明显，国内造船业单个订单利润明显上涨，随之呈现出船位紧张的情况。 伴随着行业过剩产能出清，船舶制造行业集中度大幅提升，竞争格局显著优化。目前全球造船业以中、日、韩三国企业为主，中国部分龙头公司借助造船业下行周期吸纳海外技术，掌握了造船最为核心的动力系统的设计能力。在国际能源转型的大背景下，中国造船企业针对未来新能源方向推出有自主知识产权的新型动力系统，基于环保考虑，短期内产能的满足将依赖造船厂产能利用率的提高。 中国造船业集中度相对较高，行业格局相对较为稳定，短期内，民营造船厂可以乘借行业大趋势通过获取更多订单。由于造船行业的交付周期一般在 2-4 年左右，此次大周期期间的订单将在 2024 年左右开始交付，存在一定的盈利滞后性。 Q 证券日报记者：油运板块近期景气度提升，是否会影响油运船订单量？ 向威力 沙利文大中华区执行总监   受以下因素影响，油船需求持续上升：   1 ） OECD 国家补库存需求。   目前 OECD 石油库存处于近十年的最低点，伴随着疫情缓解，各国经济活动及出行需求恢复，叠加原油价格回落，各国将开启补库存，油运需求上升。   2 ）运距拉长。   在地缘政治催化下，原油贸易格局调整，俄油禁令下欧洲将转为向中东、美国进口，同时中美贸易协议下中国进口美油比例预计将提升，拉长全球平均油运运距，增加原油周转量需求。   3 ）船舶老化。   目前油船平均船龄从为 12 年左右。油船船龄要求相较于其他船型更为苛刻，通常 15 年船龄以上油船将退出主流油运市场。随着老旧船舶比例提升，换船需求持续上升。 对油船订单量的影响：   目前油船在手订单量处于相对低位，在手订单运力占比为 7.9% ，处于历史低值。考虑到 2021 年集运行业高度景气，船台接受大量集运船舶订单，订单已经要排到 2025 年。因此，油运的订单即使现在下滑，也要较长时间交付。   未来短期内运力供给增长有限，油船运力供给偏紧。 Q 证券日报记者：造船大周期中，影响周期表现的不确定性因素有哪些？ 向威力 沙利文大中华区执行总监   影响造船大周期表现的不确定因素包括：新冠疫情，港口拥堵、封锁或是类似“长赐”轮事件造成的物流中断，原材料价格剧烈波动，自然灾害，以及制裁、禁运等等。 此外，近期美联储加息带来的汇率波动也将对造船业带来影响。虽然出口船舶基本以美元结算，本币兑美元贬值有利于造船企业。但像日本船企目前手持订单一半以上来自本国企业。因此汇率的波动对造船企业的汇率风险管理能力以及成本控制能力提出了更高的要求。   * 本采访刊登于《证券日报》，记者为矫月、施露，原文标题为    《    全球造船业进入新上升周期 国内船企 IPO 态度谨慎    》    （点击文末“阅读原文”即可阅读完整版报道）。